上海交大醫學院發現清除白血病干細胞的潛在新靶點

來源：作者：人氣：-發表時間：2018-03-28 09:06:00【大中小】

白血病干細胞是與白血病發生、發展和復發有關的一群細胞，在白血病干細胞上發現新的治療靶點對于徹底治愈白血病有至關重要的意義。最近來自上海交通大學醫學院的鄭俊克和陳國強院士等人在白血病干細胞上發現了一個高表達的基因，并揭示了該基因參與白血病發生的重要機制。相關研究結果發表在國際學術期刊JCI上。

圖片來源：生物谷

在這篇報道中，研究人員發現JAM3（junctional adhesion molecular 3）在小鼠和人的白血病干細胞中高水平表達，在MLL-AF9誘導的小鼠急性髓系白血病模型的系列移植過程中清除Jam3能夠幾乎完全阻止白血病的發生過程。相比之下，jam3缺失并不會影響小鼠造血干細胞的功能。

除此之外，研究人員還發現敲低JAM3會導致人白血病細胞系和原代白血病干細胞的增殖受到抑制。機制研究表明JAM3能夠直接與LRP5發生相互作用激活下游的PDK1/AKT信號途徑，隨后GSK3β發生下調，β-catenin/CCND1信號途徑發生激活，以維持白血病干細胞的自我更新能力和進入細胞周期的能力。

綜上所述，該研究表明JAM3是白血病干細胞的一個功能性標志物，能夠通過LRP5/PDK1/AKT/GSK3β/β-catenin/CCND1信號途徑維持白血病干細胞的干性，而非通過其在細胞連接和遷移方面的經典功能。JAM3可能是清除白血病干細胞的一個理想治療靶點，同時不影響正常的造血過程。

原始出處：

Yaping Zhang, et al. JAM3 maintains leukemia-initiating cell self-renewal through LRP5/AKT/β-catenin/CCND1 signaling. J Clin Invest. doi:10.1172/JCI93198.