神奇！敲除LSD1引起棕色脂肪白色化卻可改善血糖
在哺乳動物體內存在三種類型的脂肪組織。白色脂肪細胞主要位于身體的腹部和皮下區域，主要進行能量的儲存。相反，米色脂肪和棕色脂肪細胞可以通過產熱的方式進行能量的消耗。
來自德國的一群科學家們最近發現賴氨酸特異性去甲基化酶1（LSD1）在維持棕色脂肪代謝特性方面發揮重要作用。敲除LSD1會影響隨年齡變化的體重和葡萄糖耐受情況。在棕色脂肪細胞中特異性敲除LSD1或使其失去酶活性會觸發棕色脂肪組織發生顯著的白色化：棕色脂肪細胞的顏色變得更加蒼白，細胞尺寸增加并且還是儲存能量而非消耗能量。通過理解這些過程，科學家們想要開發對抗肥胖和糖尿病的新策略。
LSD1通過雙重機制影響脂肪細胞。它既能夠抑制白色脂肪細胞所需要的基因表達，同時還能夠促進棕色脂肪細胞所需要的基因表達。研究人員通過分析發現LSD1發揮這兩種相反功能需要參與形成不同的復合體來進行協調。
在棕色脂肪細胞中特異性敲除LSD1或使其失去酶活性會觸發棕色脂肪組織發生顯著的白色化
進一步研究表明，LSD1是調節代謝的一個必要因素，比如脂肪酸氧化。如果小鼠體內的LSD1受到抑制，細胞就會攝入更多的葡萄糖，將葡萄糖轉化成能量物質進行儲存的能力也會增強，而對脂肪酸的利用會下降。因此敲除LSD1會引起小鼠出現顯著的體重增加。體內糖酵解中間產物積累會促進可見的棕色脂肪組織白色化。
但是該研究還發現LSD1敲除小鼠的葡萄糖耐受能力得到了保護，而葡萄糖不耐受是2型糖尿病中的一種常見情況。目前LSD1抑制劑已經進入臨床試驗階段，該研究的結果或為推進LSD1抑制劑的臨床應用有一定幫助。
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此文關鍵字：LSD1|棕色脂肪白色
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