Stem Cell Rep：科學家利用干擾重編程技術成功將成體細胞轉化成為祖細胞樣細胞

來源：作者：人氣：-發表時間：2017-12-05 09:30:00【大中小】

一種名為干擾重編程（interrupted reprogramming）的修飾化ips方法能夠進行一種高度可控、更加安全且具有成本效益的策略來通過成體細胞產生祖細胞樣的細胞，日前，一項刊登在國際雜志Stem Cell Reports上的研究報告中，來自加拿大的研究人員成功將成年小鼠的呼吸道細胞（Club細胞）轉化成為大量純化的誘導祖細胞樣細胞（iPL細胞），這些細胞能夠保留其父母輩細胞譜系的殘留記憶，因此就能產生成熟的Club細胞，此外，這些細胞還有望作為細胞替代療法來治療囊性纖維化的小鼠。

誘導祖細胞樣細胞（iPL細胞）
圖片摘自：Lily Guo

多倫多大學的研究者Tom Waddell表示，再生醫學關鍵路徑上的一個主要障礙就是缺少合適的細胞來恢復機體功能或修復損傷，我們這種方法首先純化我們想要純化的細胞類型，隨后對其操作給予其祖細胞的特性，這些細胞就能快速生長并且產生一些類型的細胞。盡管帶來了重大的進展，但這些操作步驟也存在一定的局限性，比如理想細胞類型產出和純度較低等，同時未發育的細胞也會存在形成腫瘤的可能性；目前針對所有細胞類型并沒有標準的方法，而基于患者自身衍生的多能細胞所開發的個體化療法依然非常昂貴和耗時；研究者Waddell表示，很多年以來我們一直在尋找有效治療肺部疾病的細胞療法，關鍵的一點就是如何獲得合適的細胞類型，為了避免排斥反應我們通常會利用現實中病人的細胞來進行研究。

為了解決上述問題，本文研究中，研究人員利用干擾重編程的策略來對小鼠機體中的成體Club細胞進行遺傳重編程，使其短暫表達ips重編程因子，但同時也能夠在細胞達到多潛能狀態之前過早中斷該過程，進而產生出祖細胞樣細胞，與多潛能細胞相比，這些細胞類型更傾向于特定的譜系，而且能夠表現出更好地控制增殖機制。

研究者表示，利用上述技術所產生的Club-iPL細胞不僅會產生Club細胞，還會產生其它呼吸道細胞，比如分泌粘液的杯狀細胞和產生CFTR蛋白的纖毛上皮細胞，CFTR蛋白在囊性纖維化患者機體中處于突變狀態；當Club-iPL細胞被注射到CFTR缺失的小鼠機體中時，細胞就會摻入到呼吸道的組織中并且部分恢復肺部組織CFTR的水平，同時還不會誘發腫瘤形成；這種新技術或能用于幾乎任何一種類型的細胞。

據研究者介紹，這種新方法或能用于多種類型的再生醫學實踐，包括細胞替代療法、疾病模擬、針對人類疾病的藥物篩選等，但在進行臨床轉化之前或許還有很長一段路要走，下一步研究人員計劃在其它細胞類型中檢測這種新技術，包括人類細胞等，他們將嘗試是否這種技術能夠作為一種安全的方法移植到人類肺部組織中，未來研究者將會對此進行更為攝入的研究。

文章來源

Li Guo, Golnaz Karoubi, Pascal Duchesneau, et al. Generation of Induced Progenitor-like Cells from Mature Epithelial Cells Using Interrupted Reprogramming. Stem Cell Reports (2017) DOI: 10.1016/j.stemcr.2017.10.022