STM：干細(xì)胞移植免疫排斥的內(nèi)在機(jī)制

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2020-11-20 14:49:00【大中小】

在白血病的治療中，化學(xué)療法和放射療法之后的干細(xì)胞移植通常會(huì)引起嚴(yán)重的不良炎癥反應(yīng)，尤其是在皮膚或腸道中，因?yàn)檫@些所謂的“屏障”器官更容易受到影響。到目前為止，其原因尚不清楚。由MedUni維也納皮膚科的Georg Stary和Johanna Strobl領(lǐng)導(dǎo)的研究小組現(xiàn)已鑒定出一種免疫機(jī)制。該結(jié)果現(xiàn)已發(fā)表在《Science Translational Medicine》雜志上。

白血病是一種用于描述造血系統(tǒng)癌化的惡性疾病，其中白細(xì)胞前體不受控制地增殖。針對(duì)白血病的治療中，化學(xué)療法和放射療法用于破壞異常細(xì)胞，然后通過正常干細(xì)胞移植來替代。在白血病中，健康骨髓干細(xì)胞或造血干細(xì)胞的移植通常是患者康復(fù)的唯一希望。

但是，維也納MedUni皮膚科醫(yī)生現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，內(nèi)源性免疫系統(tǒng)中存在所謂的皮膚駐留性T細(xì)胞和非活性T細(xì)胞，它們?cè)诨瘜W(xué)療法和放射療法的保護(hù)下完好無損，并在上皮細(xì)胞之間和下方繼續(xù)生存了十年，循環(huán)系統(tǒng)中的T細(xì)胞則被破壞殆盡。

“我們能夠證明在皮膚組織中存活的T細(xì)胞是干細(xì)胞移植后炎癥反應(yīng)的原因。這些現(xiàn)象通常在頭100天之內(nèi)發(fā)生，并可能導(dǎo)致從輕度濕疹到廣泛的纖維化，以及硬化。換句話說，內(nèi)源性T細(xì)胞在干細(xì)胞移植后攻擊受體（宿主）。”

在某些情況下，供體T細(xì)胞進(jìn)一步“支持”并因此加劇了該反應(yīng)。用可的松治療對(duì)移植后已經(jīng)出現(xiàn)免疫抑制的患者造成了額外的負(fù)擔(dān)。該研究發(fā)現(xiàn)，在未發(fā)生移植物抗宿主病的患者中，治療后殘留的組織駐留T細(xì)胞甚至被證明對(duì)受體有益，因?yàn)樗麄兂袚?dān)了其在免疫防御和預(yù)防感染中的作用。

將來，該研究結(jié)果可能會(huì)導(dǎo)致新的治療策略，該方法可通過預(yù)先操縱受體的非活性T細(xì)胞來幫助避免或至少最小化干細(xì)胞移植后不良的和劇烈的炎癥反應(yīng)。另外，對(duì)組織駐留T細(xì)胞進(jìn)行針對(duì)性的調(diào)節(jié)可能有助于針對(duì)其他慢性炎性皮膚病，例如牛皮癬或神經(jīng)性皮炎的新治療方法的開發(fā)。