生物醫藥大泡沫已吹起！

來源：生物谷作者：人氣：-發表時間：2015-03-23 09:18:00【大中小】

【新聞事件】：今天早晨百建艾迪宣布其阿爾茨海默（AD）藥物，淀粉狀蛋白抗體aducanumab（代號BIIB037）在一個一期臨床實驗中表現出色。根據不同測試方法，使用54周最高劑量aducanumab的病人比安慰劑組病人認知功能障礙惡化緩解70-80%，這遠高于專家估計的20-30%緩解。雖然55%的ApoE4基因攜帶者（高危人群）使用最高劑量aducanumab有腦腫脹副作用，但百建艾迪股票還是飆升8%。自去年12月百建艾迪宣布aducanumab的積極療效其市值已增加了350億美元。

【藥源解析】:前一段時間Flexus以一個臨床前IDO抑制劑被施貴寶以12.5億美元收購而幾乎所有免疫療法（IO療法）公司股票都在過去1年有極端樂觀的增長，引發投資界對IO泡沫的擔憂。今天aducanumab的故事顯示AD泡沫一點也不小。事實上整個生物制藥似乎都存在泡沫。過去一周納斯達克上漲3%，而生物技術綜合指數上漲高達6%。

為什么說是泡沫呢？新藥研發形式上分臨床前、一期、二期、三期等四個階段，但這幾個階段并非均勻分布的。用人生打個比方，臨床前相當于小學，一期相當中學，二期相當于大學，而三期則相當于40-50歲的巔峰期。所以根據一期臨床甚至臨床前數據估價好比一個小學生期末考了雙百你就預測他50歲時能成為美國總統或諾貝爾獎獲得者。二期臨床通常被認為是關鍵的概念驗證，這也和大學時期在人生的位置相當。但即使通過二期臨床仍有平均50%的藥物在三期臨床失敗，好比哈佛畢業生也有相當比例碌碌無為。所以aducanumab的這個實驗好比一個初中生第一次考試拿了滿分，大家就希望他將來能成為大企業家。這當然有可能，但很不現實。尤其考慮到他三個已成年的哥哥都在藥廠打工，他能成為喬布斯可能性就更小了。

對于新靶點藥物三期臨床失敗率更高，可達70%。對于AD這種幾乎沒有過成功藥物的領域成功率則更低，去年統計高達99.6%的AD藥物以失敗告終。新藥研發數據量大而復雜，判斷一個產品的成功率不能根據一個實驗，而是要看總體數據。清除淀粉狀蛋白的大小分子藥物已經有好幾個橫尸二、三期臨床，其中包括aducanumab的同類藥物，淀粉狀蛋白抗體bapineuzumab（輝瑞）和solanezumab（禮來）失敗的四個大型三期臨床實驗。今天公布的這個實驗據說對照組比歷史數據認知功能下降更快，這令人擔憂。因為比較的是兩組差異所以分組的不均衡可能是造成陽性結果的因素之一。這令人想起2008年轟動一時的AD藥物dimebon，也是在一個二期臨床試驗表現驚人。輝瑞7億美元收購，結果三期臨床沒有任何療效。7億美元當時被認為是個不小數字，但和BIIB的350億市值增加簡直不足掛齒，從另一個角度說明泡沫的存在。

毋庸置疑，癌癥和AD都是市場巨大而亟需新藥的領域，僅AD就可能是5000-10000億美元的市場，這可能是泡沫產生的原動力。最近sovaldi、opdivo、PCSK9抑制劑的成功則令投資者暫時忘記了新藥開發的殘酷。對潛在顛覆性產品支付一定戰略性附加值無可厚非，但一個已有多個同類產品失敗的藥物僅憑一個意外一期臨床就增值350億已經完全超過理性投資范圍，則是一個典型的泡沫。