通過靶向作用癌癥干細胞的代謝來成功治療癌癥

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2018-07-05 09:53:00【大中小】

日前，一項刊登在國際雜志Cell Metabolism上的研究報告中，來自密歇根大學的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了一種至關(guān)重要的線索，或能幫助解釋癌細胞為何會對療法產(chǎn)生一定的耐受性。2003年，研究者Max S. Wicha及其同事通過研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤中的一小部分細胞，即癌癥干細胞能夠有效促進癌癥生長和擴散，而殺滅這些癌癥干細胞或許就能夠徹底消滅癌癥。

圖片來源：Dr. Triche National Cancer Institute

但對抗癌癥就好像是一場打鼴鼠的游戲，在一個地方將其擊倒后，它還會在另一個地方死灰復燃；如今研究人員就通過研究發(fā)現(xiàn)，癌癥干細胞或許不只存在于一個位點，而且其具有非常高的可塑性，也就意味著其能夠改變形式，在休眠狀態(tài)和快速繁殖的狀態(tài)之間來回不停切換；這種可塑性賦予了癌細胞兩個關(guān)鍵的特性，即繁殖和擴散。

研究者表示，當我們利用靶向療法時，這些療法通常僅會在一個特定的時間段內(nèi)發(fā)揮作用，隨后癌癥就會對療法產(chǎn)生一定耐受性，很多癌細胞耐受性都源于癌癥干細胞的作用，其能夠通過改變形式來躲避靶向療法的殺滅作用，因此研究人員或許就需要開發(fā)出多種干細胞療法來攻擊多種形式的癌癥干細胞。

研究者指出，細胞代謝或許就能夠控制這些改變，這同時也提出了一種能有效攻擊癌癥干細胞的可能性策略；細胞能通過線粒體來獲得能量，而這依賴于細胞中氧氣和葡萄糖的水平，而癌癥干細胞則能夠操控所有的能量供給方式，在休眠狀態(tài)下，其能夠利用葡萄糖，而在增殖狀態(tài)下，其則主要依賴于氧氣水平。

因此研究人員就能以上述兩種方式來攻擊癌癥干細胞的代謝過程，文章中，研究者利用了一種用來治療關(guān)節(jié)炎的藥物進行研究，這種藥物能阻斷細胞中線粒體的功能，同時其還能控制細胞的葡萄糖水平從而間接阻斷癌細胞利用葡萄糖的路徑，當研究人員對乳腺癌小鼠進行檢測時他們發(fā)現(xiàn)，這種藥物能有效阻斷癌癥干細胞的正常功能。

最后研究者Wicha說道，相比僅利用毒性化學物質(zhì)殺滅細胞而言，我們利用細胞自身的代謝特性來殺滅癌細胞；此外，這項研究中我們還闡明了機體免疫系統(tǒng)被細胞代謝所調(diào)節(jié)的分子機制，這就表明，未來我們或許能夠?qū)⒖垢杉毎煼ㄅc免疫療法相結(jié)合，從而利用這種組合型療法來狙殺癌癥干細胞，實現(xiàn)抵御癌癥的目的。研究人員希望在未來幾年中能將本文的研究結(jié)果應用于臨床中，從而開發(fā)出有效治療多種類型癌癥的新型療法。

原始出處：

Ming Luo，Li Shang, Michael D. Brooks, et al. Targeting Breast Cancer Stem Cell State Equilibrium through Modulation of Redox Signaling. Cell Metabolism (2018), DOI: 10.1016/j.cmet.2018.06.006