突破！激活T細胞提高顯著改善免疫檢查點療法和T細胞療法！

來源：作者：人氣：-發表時間：2018-03-12 13:39:00【大中小】

如若你是一個準備好對抗癌癥的免疫細胞，那么你最好吃點早餐。因為腫瘤微環境是一個條件艱苦的地方，而腫瘤細胞時刻準備著使你精疲力竭。

圖片來源：JEM

改善體內高度特異性的免疫戰士——T細胞攻擊癌癥的腫瘤免疫治療在臨床上y已取得了長足的進展。然而這種方法只在10-30%的病人身上有效，原因之一就是T細胞耗竭，這種情況是由于T細胞在腫瘤微環境種被反復刺激，最終失去了殺傷腫瘤的能力。來自匹茲堡大學醫學院和醫學中心（UPMC）的新研究表明，靶向治療的同時，防止或者逆轉這種代謝上的耗竭可以增強免疫治療，可能有助于用免疫療法幫助更多的人。

這項研究于近日發表在《Journal Experimental Medicine》上，該研究通過揭示T細胞表面一個叫做41BB的蛋白質的工作原理導致了這些發現。41BB是T細胞在對抗感染時激活的一個共刺激因子，但是腫瘤內部的環境使它失活。過去的研究發現激活41BB可以幫助T細胞復制并長時間維持，但是還不清楚它如何發揮作用。

“我們發現的是41BB的效應可以完全歸結于它如何改變T細胞的代謝。從某種意義上講，活化的41BB使T細胞一直處于吃飽的狀態，因此可以持續戰斗。”UPMC免疫移植和治療中心研究員、醫學院免疫學副教授Greg M. Delgoffe博士說道。

在實驗室培養的小鼠T細胞中，研究人員發現一個蛋白抗體可以激活41BB，導致T細胞的線粒體數量增加，且互相融合。

“活化的41BB增加了T細胞的能量供應，因此這些細胞可以完全按需釋放它們的殺傷能力。”Delgoffe實驗室的研究員、該研究第一作者Ashley Menk說道。

“盡管激活41BB解決能量問題，但是它無法解決免疫學問題，而這正是免疫檢查點抑制劑或者細胞療法的長處。因此我們發現二者聯合療效優于兩種療法的單純相加。” Delgoffe說道。

有趣的是，研究人員還發現預先使用41BB激活劑短時間激活41BB，隨后再使用PD1免疫療法的效果和兩種療法同時使用的效果一樣，這也就可能降低41BB激活相關的副作用。

研究人員正在人類腫瘤模型中檢測聯合療法的效果，將在未來進行臨床試驗。

原始出處：

Greg M. Delgoffe et al.4-1BB costimulation induces T cell mitochondrial function and biogenesis enabling cancer immunotherapeutic responses.Journal of Experimental Medicine. DOI: 10.1084/jem.20171068