Trends Pharmacol Sci：環(huán)境因素影響藥物治療效果
人類暴露于的各種環(huán)境因子以及飲食方式可能會減弱或增加治療藥物的作用。例如，對工業(yè)化學雙酚A和植物雌激素染料木黃酮的研究表明了藥物與藥物的相互作用。但是，維也納大學的化學家Benedikt Warth和Manuel Pristner在《Trends in Pharmacological Sciences》上發(fā)表的評論文章中指出，迄今為止，尚未對暴露與治療劑之間的相互作用進行系統(tǒng)的研究。質譜技術的最新進展非常有益于系統(tǒng)分析的概念，具有將精密醫(yī)學提升到前所未有水平的巨大潛力。
根據科學估算，人類一生中至少接觸10,000至100,000的環(huán)境和外源性化合物，這些化合物主要通過我們的飲食吸收。 “我們的身體可以有效地使大多數這些物質排毒，但是各種分子以及共同暴露會影響藥物的功效，”化學學院食品化學與毒理學系副主任兼新近負責人Benedikt Warth說。
環(huán)境因素影響藥物治療效果
（圖片來源：Www.pixabay.com）
Warth說：“乙醇是一種經過充分研究的毒素，可以改變活性劑的作用。”雙酚A（BPA）是另一種流行的環(huán)境毒素，盡管幾乎不認為對人體健康至關重要，但實際上每個人的體內都已積累了BPA。 BPA是塑料生產中的重要組成部分，已顯示出與各種抗癌療法的相互作用，這可能導致耐藥性和有效性降低。
研究人員在文章中解釋說，染料木黃酮（Genistein）是一種源自大豆的植物雌激素，是絕經期癥狀的激素藥物中的重要活性劑，它也可以影響多種藥物，尤其是與激素有關的乳腺癌化學療法。這些相互作用既可以產生積極影響，也可以產生負面影響。
“在人類所接觸的成千上萬的分子中，無數的分子可以與治療劑相互作用，特別是在生命的關鍵階段，例如懷孕或青春期”。Manuel Pristner解釋道。
“高分辨率質譜儀的發(fā)展使我們能夠并行測量大量分子。通過這種方式，我們可以系統(tǒng)地研究所謂的暴露體（即所有可測量的暴露量）與某些活性劑之間的關系網絡，”此外，改進的生物信息學算法使研究人員能夠分析生成的大數據集。
迄今為止，研究人員一直在專門尋找某種分子對特定受體的作用。 “有了新技術，我們可以實施全面的篩選策略，這可能會導致我們不再依賴基于理性假設而做出發(fā)現。 ”
某些活性劑在一個人中起作用而在另一個人中很少起作用或根本不起作用的原因有多種，這取決于基因組某些受體的存在，酶的活性或簡單的化學反應性等。
更好地了解暴露-藥物相互作用可以使醫(yī)生根據個人情況開出個性化的藥物和劑量，從而提高其有效性并最大程度地減少甚至避免副作用。通過標準化的暴露物預篩分為患者提供個性化的藥物將會成為將來的藥物開發(fā)方向。
原始出處：Manuel Pristner et al. Drug–Exposome Interactions: The Next Frontier in Precision Medicine, Trends in Pharmacological Sciences (2020). DOI: 10.1016/j.tips.2020.09.012
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