Trends Pharmacol Sci：環(huán)境因素影響藥物治療效果

來(lái)源：生物谷作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2020-12-03 09:23:00【大中小】

人類暴露于的各種環(huán)境因子以及飲食方式可能會(huì)減弱或增加治療藥物的作用。例如，對(duì)工業(yè)化學(xué)雙酚A和植物雌激素染料木黃酮的研究表明了藥物與藥物的相互作用。但是，維也納大學(xué)的化學(xué)家Benedikt Warth和Manuel Pristner在《Trends in Pharmacological Sciences》上發(fā)表的評(píng)論文章中指出，迄今為止，尚未對(duì)暴露與治療劑之間的相互作用進(jìn)行系統(tǒng)的研究。質(zhì)譜技術(shù)的最新進(jìn)展非常有益于系統(tǒng)分析的概念，具有將精密醫(yī)學(xué)提升到前所未有水平的巨大潛力。

根據(jù)科學(xué)估算，人類一生中至少接觸10,000至100,000的環(huán)境和外源性化合物，這些化合物主要通過(guò)我們的飲食吸收。 “我們的身體可以有效地使大多數(shù)這些物質(zhì)排毒，但是各種分子以及共同暴露會(huì)影響藥物的功效，”化學(xué)學(xué)院食品化學(xué)與毒理學(xué)系副主任兼新近負(fù)責(zé)人Benedikt Warth說(shuō)。

環(huán)境因素影響藥物治療效果
（圖片來(lái)源：Www.pixabay.com）

Warth說(shuō)：“乙醇是一種經(jīng)過(guò)充分研究的毒素，可以改變活性劑的作用。”雙酚A（BPA）是另一種流行的環(huán)境毒素，盡管幾乎不認(rèn)為對(duì)人體健康至關(guān)重要，但實(shí)際上每個(gè)人的體內(nèi)都已積累了BPA。 BPA是塑料生產(chǎn)中的重要組成部分，已顯示出與各種抗癌療法的相互作用，這可能導(dǎo)致耐藥性和有效性降低。

研究人員在文章中解釋說(shuō)，染料木黃酮（Genistein）是一種源自大豆的植物雌激素，是絕經(jīng)期癥狀的激素藥物中的重要活性劑，它也可以影響多種藥物，尤其是與激素有關(guān)的乳腺癌化學(xué)療法。這些相互作用既可以產(chǎn)生積極影響，也可以產(chǎn)生負(fù)面影響。

“在人類所接觸的成千上萬(wàn)的分子中，無(wú)數(shù)的分子可以與治療劑相互作用，特別是在生命的關(guān)鍵階段，例如懷孕或青春期”。Manuel Pristner解釋道。

“高分辨率質(zhì)譜儀的發(fā)展使我們能夠并行測(cè)量大量分子。通過(guò)這種方式，我們可以系統(tǒng)地研究所謂的暴露體（即所有可測(cè)量的暴露量）與某些活性劑之間的關(guān)系網(wǎng)絡(luò)，”此外，改進(jìn)的生物信息學(xué)算法使研究人員能夠分析生成的大數(shù)據(jù)集。

迄今為止，研究人員一直在專門(mén)尋找某種分子對(duì)特定受體的作用。 “有了新技術(shù)，我們可以實(shí)施全面的篩選策略，這可能會(huì)導(dǎo)致我們不再依賴基于理性假設(shè)而做出發(fā)現(xiàn)。 ”

某些活性劑在一個(gè)人中起作用而在另一個(gè)人中很少起作用或根本不起作用的原因有多種，這取決于基因組某些受體的存在，酶的活性或簡(jiǎn)單的化學(xué)反應(yīng)性等。

更好地了解暴露-藥物相互作用可以使醫(yī)生根據(jù)個(gè)人情況開(kāi)出個(gè)性化的藥物和劑量，從而提高其有效性并最大程度地減少甚至避免副作用。通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化的暴露物預(yù)篩分為患者提供個(gè)性化的藥物將會(huì)成為將來(lái)的藥物開(kāi)發(fā)方向。

資訊出處：Environmental exposures can affect therapeutic drugs

原始出處：Manuel Pristner et al. Drug–Exposome Interactions: The Next Frontier in Precision Medicine, Trends in Pharmacological Sciences (2020). DOI: 10.1016/j.tips.2020.09.012