《柳葉刀》子刊:HPV疫苗不再是女性的專屬!男性接種也能防癌!
在大多數人以往的認知中,HPV疫苗是預防宮頸癌的,是女性的專屬。男性朋友接種HPV疫苗,會帶來什么效果呢?
實際上,全世界每年約有7萬名男性罹患由人乳頭瘤病毒(HPV)引起的癌癥,包括陰莖癌、肛門癌、口咽癌和其他頭頸部癌癥,這些癌癥中超過80%與HPV16和18有關。而且男性終生易受HPV感染,其中性行為活躍的男性和女性感染HPV相關的生殖器疾病的概率一樣。最為特別的是,男性的生殖器HPV感染的概率在其一生始終保持不變,而女性的感染率通常隨著年齡的增長而下降。女性自然感染HPV后產生的保護性抗體可以降低其以后感染的風險,而在男性中沒有觀察到類似的保護作用,再次感染的風險更高。因此,在某種程度上來講,男性比女性更需要接種HPV疫苗。
近日,來自美國、中國、德國等多國的研究機構在國際知名期刊《柳葉刀·傳染病》上發表了題為“Efficacy, immunogenicity, and safety of a quadrivalent HPV vaccine inmen: results of an open-label, long-term extension of a randomised,placebo-controlled, phase 3 trial”的研究成果,研究證明在長達10年的隨訪研究中,男性接種四價HPV疫苗為預防與HPV6、11、16和18相關的肛門生殖疾病提供了持久的保護作用,具有持久的療效、持續的免疫原性和良好的安全性。
這項研究始于2004年,分為基礎研究和長期隨訪研究。為期3年的基礎研究是一項國際性、多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗,在18個國家的71個中心進行。符合條件的參與者是異性戀男性(16-23歲)或同性戀男性(MSM;16-26歲)。符合條件的參與者被隨機分配,在第1天、第2個月和第6個月接受三劑四價HPV疫苗或安慰劑注射。后期為期7年的長期隨訪研究在16個國家的46個中心進行。在長期隨訪研究中,研究人員將參與者分為早期疫苗接種組和后期補種疫苗組,最終對1373名(76%)參與者進行了長期隨訪,其中早期疫苗接種組709人,補種疫苗組664人。研究人員將疫苗效力的評價指標定為所有參與者中與HPV6或11相關的外生殖器疣的發病率和與HPV6、11、16或18相關的外生殖器病變的發病率,以及僅在MSM中與HPV6、11、16或18相關的肛門上皮內瘤變(包括肛疣和扁平病變)或肛門癌的發病率。
在四價HPV疫苗接種前,早期疫苗接種組和補種疫苗組參與者的基線特征基本相似,對HPV6、11、16和18的血清陽性率以及PCR陽性率相似。
研究結果顯示,早期疫苗接種組與基礎研究中的安慰劑組相比,與HPV6或11相關的外生殖器疣的發病率每10000人/年分別為0.0 (95%CI 0.0-8.7)和137.3 (83.9-212.1),而與HPV6、11、16或18相關的外生殖器病變的發病率分別為0.0 (0.0-7.7)和140.4 (89.0-210.7),此外,男性同性戀參與者中僅與HPV6、11、16或18相關的肛門上皮內瘤變或肛門癌的發生率分別為20.5 (0.5-114.4)和906.2 (553.5-1399.5)。補種疫苗組與接種四價HPV疫苗前相比,在長期隨訪期間,與HPV6或11相關的外生殖器疣的發病率每10000人/年分別為0.0 (0.0-13.5)和149.6 (95%CI 101.6-212.3),而與HPV6、11、16或18相關的外生殖器病變的發病率分別為0.0 (0.0-10.2)和155.1 (108.0-215.7),與HPV6、11、16或18相關的肛門上皮內瘤變或肛門癌的發病率較低,分別為101.3 (32.9-236.3)和886.0(583.9-1289.1)。在安全性方面,沒有疫苗相關的嚴重不良事件報告。
研究人員在進一步的分析中,使用Kaplan-Meier方法評估了MSM中早期疫苗接種組和補種疫苗組中與HPV6、11、16或18相關的肛門上皮內瘤變和肛門癌隨時間的累積發病率。研究結果表明,在接種四價HPV疫苗后,補種疫苗組肛門上皮內瘤變的累積發病率與早期疫苗接種組相似,在接種后對肛門疾病具有保護作用。兩組參與者對與HPV6、11、16或18感染相關的疾病終點的疫苗效果相似。
最后再來看看,男性接種HPV疫苗的免疫原性,在早期疫苗接種組中,抗HPV6、11、16和18抗體在第一次接種疫苗后持續了120個月(圖3)。抗體滴度在第7個月達到高峰,至第24個月急劇下降,此后逐漸下降至隨訪結束(第120個月)。第120月時,HPV6陽性率為91.7% (255/278),HPV11陽性率為92.0% (252/274),HPV16陽性率為99.7% (290/291),HPV18陽性率為92.1% (281/305)。在補種組中,也觀察到了類似的規律。
總之,早期接種組和補種組與HPV6或11相關的外生殖器疣,與HPV6、11、16或18相關的外生殖器病變,以及與HPV6、11、16或18相關的肛門上皮內瘤變或肛門癌的發生率均低于安慰劑組,這表明四價HPV疫苗為參與者提供了長期的保護。
由此看來,不論男女都有必要接種HPV疫苗。而且,鑒于HPV主要通過性生活或密切接觸傳播,接種疫苗不止是在保護自己,也是在保護另一半。
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