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《柳葉刀》子刊:HPV疫苗不再是女性的專(zhuān)屬!男性接種也能防癌!

來(lái)源:生物探索作者:人氣:-發(fā)表時(shí)間:2021-12-10 12:40:00【
在大多數(shù)人以往的認(rèn)知中,HPV疫苗是預(yù)防宮頸癌的,是女性的專(zhuān)屬。男性朋友接種HPV疫苗,會(huì)帶來(lái)什么效果呢?
實(shí)際上,全世界每年約有7萬(wàn)名男性罹患由人乳頭瘤病毒(HPV)引起的癌癥,包括陰莖癌、肛門(mén)癌、口咽癌和其他頭頸部癌癥,這些癌癥中超過(guò)80%與HPV16和18有關(guān)。而且男性終生易受HPV感染,其中性行為活躍的男性和女性感染HPV相關(guān)的生殖器疾病的概率一樣。最為特別的是,男性的生殖器HPV感染的概率在其一生始終保持不變,而女性的感染率通常隨著年齡的增長(zhǎng)而下降。女性自然感染HPV后產(chǎn)生的保護(hù)性抗體可以降低其以后感染的風(fēng)險(xiǎn),而在男性中沒(méi)有觀(guān)察到類(lèi)似的保護(hù)作用,再次感染的風(fēng)險(xiǎn)更高。因此,在某種程度上來(lái)講,男性比女性更需要接種HPV疫苗。
近日,來(lái)自美國(guó)、中國(guó)、德國(guó)等多國(guó)的研究機(jī)構(gòu)在國(guó)際知名期刊《柳葉刀·傳染病》上發(fā)表了題為“Efficacy, immunogenicity, and safety of a quadrivalent HPV vaccine inmen: results of an open-label, long-term extension of a randomised,placebo-controlled, phase 3 trial”的研究成果,研究證明在長(zhǎng)達(dá)10年的隨訪(fǎng)研究中,男性接種四價(jià)HPV疫苗為預(yù)防與HPV6、11、16和18相關(guān)的肛門(mén)生殖疾病提供了持久的保護(hù)作用,具有持久的療效、持續(xù)的免疫原性和良好的安全性
這項(xiàng)研究始于2004年,分為基礎(chǔ)研究和長(zhǎng)期隨訪(fǎng)研究。為期3年的基礎(chǔ)研究是一項(xiàng)國(guó)際性、多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn),在18個(gè)國(guó)家的71個(gè)中心進(jìn)行。符合條件的參與者是異性戀男性(16-23歲)或同性戀男性(MSM;16-26歲)。符合條件的參與者被隨機(jī)分配,在第1天、第2個(gè)月和第6個(gè)月接受三劑四價(jià)HPV疫苗或安慰劑注射。后期為期7年的長(zhǎng)期隨訪(fǎng)研究在16個(gè)國(guó)家的46個(gè)中心進(jìn)行。在長(zhǎng)期隨訪(fǎng)研究中,研究人員將參與者分為早期疫苗接種組和后期補(bǔ)種疫苗組,最終對(duì)1373名(76%)參與者進(jìn)行了長(zhǎng)期隨訪(fǎng),其中早期疫苗接種組709人,補(bǔ)種疫苗組664人。研究人員將疫苗效力的評(píng)價(jià)指標(biāo)定為所有參與者中與HPV6或11相關(guān)的外生殖器疣的發(fā)病率和與HPV6、11、16或18相關(guān)的外生殖器病變的發(fā)病率,以及僅在MSM中與HPV6、11、16或18相關(guān)的肛門(mén)上皮內(nèi)瘤變(包括肛疣和扁平病變)或肛門(mén)癌的發(fā)病率。
研究設(shè)計(jì)和參與者流程
在四價(jià)HPV疫苗接種前,早期疫苗接種組和補(bǔ)種疫苗組參與者的基線(xiàn)特征基本相似,對(duì)HPV6、11、16和18的血清陽(yáng)性率以及PCR陽(yáng)性率相似。
研究結(jié)果顯示,早期疫苗接種組與基礎(chǔ)研究中的安慰劑組相比,與HPV6或11相關(guān)的外生殖器疣的發(fā)病率每10000人/年分別為0.0 (95%CI 0.0-8.7)和137.3 (83.9-212.1),而與HPV6、11、16或18相關(guān)的外生殖器病變的發(fā)病率分別為0.0 (0.0-7.7)和140.4 (89.0-210.7),此外,男性同性戀參與者中僅與HPV6、11、16或18相關(guān)的肛門(mén)上皮內(nèi)瘤變或肛門(mén)癌的發(fā)生率分別為20.5 (0.5-114.4)和906.2 (553.5-1399.5)。補(bǔ)種疫苗組與接種四價(jià)HPV疫苗前相比,在長(zhǎng)期隨訪(fǎng)期間,與HPV6或11相關(guān)的外生殖器疣的發(fā)病率每10000人/年分別為0.0 (0.0-13.5)和149.6 (95%CI 101.6-212.3),而與HPV6、11、16或18相關(guān)的外生殖器病變的發(fā)病率分別為0.0 (0.0-10.2)和155.1 (108.0-215.7),與HPV6、11、16或18相關(guān)的肛門(mén)上皮內(nèi)瘤變或肛門(mén)癌的發(fā)病率較低,分別為101.3 (32.9-236.3)和886.0(583.9-1289.1)。在安全性方面,沒(méi)有疫苗相關(guān)的嚴(yán)重不良事件報(bào)告。
參與長(zhǎng)期隨訪(fǎng)研究的16-26歲接種疫苗的男性,HPV相關(guān)外生殖器和肛門(mén)疾病發(fā)病率的降低
研究人員在進(jìn)一步的分析中,使用Kaplan-Meier方法評(píng)估了MSM中早期疫苗接種組和補(bǔ)種疫苗組中與HPV6、11、16或18相關(guān)的肛門(mén)上皮內(nèi)瘤變和肛門(mén)癌隨時(shí)間的累積發(fā)病率。研究結(jié)果表明,在接種四價(jià)HPV疫苗后,補(bǔ)種疫苗組肛門(mén)上皮內(nèi)瘤變的累積發(fā)病率與早期疫苗接種組相似,在接種后對(duì)肛門(mén)疾病具有保護(hù)作用。兩組參與者對(duì)與HPV6、11、16或18感染相關(guān)的疾病終點(diǎn)的疫苗效果相似。
長(zhǎng)期隨訪(fǎng)研究中接種四價(jià)HPV疫苗的MSM中與HPV6、11、16和18相關(guān)的肛門(mén)上皮內(nèi)瘤變和肛門(mén)癌的累積發(fā)病率
最后再來(lái)看看,男性接種HPV疫苗的免疫原性,在早期疫苗接種組中,抗HPV6、11、16和18抗體在第一次接種疫苗后持續(xù)了120個(gè)月(圖3)。抗體滴度在第7個(gè)月達(dá)到高峰,至第24個(gè)月急劇下降,此后逐漸下降至隨訪(fǎng)結(jié)束(第120個(gè)月)。第120月時(shí),HPV6陽(yáng)性率為91.7% (255/278),HPV11陽(yáng)性率為92.0% (252/274),HPV16陽(yáng)性率為99.7% (290/291),HPV18陽(yáng)性率為92.1% (281/305)。在補(bǔ)種組中,也觀(guān)察到了類(lèi)似的規(guī)律。
從基礎(chǔ)研究的第1天到長(zhǎng)期隨訪(fǎng)研究的第10年,早期疫苗組參與者在競(jìng)爭(zhēng)性L(fǎng)uminex免疫分析中的抗HPV6、11、16和18的抗體滴度
總之,早期接種組和補(bǔ)種組與HPV6或11相關(guān)的外生殖器疣,與HPV6、11、16或18相關(guān)的外生殖器病變,以及與HPV6、11、16或18相關(guān)的肛門(mén)上皮內(nèi)瘤變或肛門(mén)癌的發(fā)生率均低于安慰劑組,這表明四價(jià)HPV疫苗為參與者提供了長(zhǎng)期的保護(hù)。
由此看來(lái),不論男女都有必要接種HPV疫苗。而且,鑒于HPV主要通過(guò)性生活或密切接觸傳播,接種疫苗不止是在保護(hù)自己,也是在保護(hù)另一半。
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