為什么你越減越肥？《iScience》：體內缺少這種蛋白，再怎么減肥都是白費！

來源：生物探索作者：人氣：-發表時間：2021-10-19 13:21:00【大中小】

據統計，全球有超過6.5億成年人患有肥胖癥。因此減肥儼然成了當下熱門的話題，然而令人疑惑的是，為何有些人每天堅持減肥，體重卻依舊不斷上漲呢？

近日，來自日本沖繩理工大學研究生院 (OIST) 的科研團隊發現了其中的奧秘，他們在小鼠前腦內發現了一種蛋白質“XRN1”，它在調節食欲和新陳代謝方面起著關鍵作用。相關研究以Neuronal XRN1 is required for maintenance of whole-body metabolichomeostasis為題發表于《iScience》雜志。

文獻DOI:https://doi.org/10.1016/j.isci.2021.103151

傳統研究常以機體食物攝入量和能量消耗不均衡為切入點分析肥胖的根本原因，然而，這項最新的研究發現，大腦中的下丘腦作為調節內臟活動和內分泌活動的高級神經中樞，也在減肥中起著關鍵性作用

因此，研究人員試圖從大腦與身體各個部位（如胰腺、肝臟和脂肪組織）之間的關系入手，分析他們之間的交流是如何控制調節我們的食欲和新陳代謝的。

首先，研究人員建立了一種無法在前腦神經元子集中產生蛋白質“XRN1”的小鼠模型“Xrn1 –cKO”，并檢測這些小鼠的進食量。研究發現體內無蛋白質“XRN1”的小鼠每日的進食量是正常小鼠的兩倍，且在小鼠6周齡時，研究人員發現這些小鼠體重開始迅速增加，在12周齡時，小鼠體內有大量脂肪聚集，達到肥胖標準。

為了找到小鼠暴飲暴食的背后機理，研究人員檢測了小鼠體內抑制饑餓的激素“瘦素”的水平。相關研究數據表明，與對照組相比，體內無蛋白質“XRN1”的小鼠血液中的瘦素水平異常高。但令人奇怪的是，作為一種由脂肪組織分泌的激素，瘦素本能激發動物的覓食行為，同時降低自身能量消耗，它在血清中的含量與動物脂肪組織大小成正比。當生物體的體脂增加時，血清中瘦素含量會升高，從而抑制進食并且加速新陳代謝。然而，盡管體內無蛋白質“XRN1”的小鼠血液中含有大量瘦素，可它們的食量卻增加了！

在進一步的試驗中，研究人員發現原來是蛋白質“XRN1”搞的鬼，它們會抵抗瘦素給小鼠帶來的饑餓反應，同時會使Xrn1-cKO 小鼠不能以脂肪作為能量來源，而是通過體內的碳水化合物獲取能量。那么蛋白質“XRN1”到底是什么呢？為何它有如此神奇的功能呢?

研究人員指出，控制mRNA的穩定性和降解能力對于基因表達至關重要，其失調會導致各種疾病，包括癌癥、神經退行性疾病、糖尿病和肥胖癥。而XRN1 在基因活性中起著至關重要的作用，它主要參與信使RNA (mRNA) 降解的最后一步。在體內無蛋白質“XRN1”的小鼠下丘腦中，研究人員發現了大量用于編碼AgRP蛋白的 mRNA，它能使AgRP 蛋白的含量升高，從而有效刺激小鼠食欲，使其食欲大增。

此外，該研究的通訊作者之一Akiko Yanagiya還表示：“由于瘦素通常會抑制AgRP 神經元的活性，因此AgRP 蛋白的增加以及其神經元的異常激活可能是小鼠體內的瘦素失去活性的原因之一。

總而言之，這項研究表明肥胖可能是由中樞神經系統和外周組織之間的通訊失調引起的，且下丘腦中的 XRN1 蛋白的功能對于維持機體代謝穩態至關重要。盡管XRN1 缺失如何導致 AgRP 神經元激活增加的確切機制仍不清楚，但未來該研究團隊將與相關神經科學研究單位合作，以確定大腦中都有哪些神經元和蛋白質參與食欲調節，為靶向治療肥胖癥提供新的思路。