新發(fā)現(xiàn)減緩了肌肉萎縮癥

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2023-05-26 15:39:00【大中小】

摘要：一個研究小組發(fā)現(xiàn)，通過控制免疫系統(tǒng)中的某種蛋白質(zhì)，它們可以減緩疾病的進展，改善杜氏肌營養(yǎng)不良癥的肌肉功能。

休斯頓大學(xué)藥學(xué)院的一組研究人員報告說，通過操縱TAK1，一種在免疫系統(tǒng)發(fā)育中起重要作用的信號蛋白，他們可以減緩疾病的進展，改善杜氏肌營養(yǎng)不良癥(DMD)的肌肉功能。

DMD是由肌營養(yǎng)不良蛋白基因突變引起的，是一種遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，每3600個男嬰中就有一個會發(fā)生。DMD患者會出現(xiàn)嚴(yán)重的肌肉萎縮，無法行走，最終在30歲出頭時因呼吸衰竭而死亡。這種疾病的特點是炎癥反應(yīng)和肌肉纖維死亡。最終，肌肉纖維被脂肪和纖維化組織所取代，導(dǎo)致嚴(yán)重的肌肉無力。

圖1 通過操縱TAK1，一種信號蛋白可以減緩疾病的進展

“我們的研究結(jié)果表明TAK1(轉(zhuǎn)化生長因子β激活激酶1)是骨骼肌質(zhì)量的調(diào)節(jié)劑。通過專門針對這種蛋白質(zhì)，我們可以抑制肌肉纖維的死亡，即肌壞死，并減緩DMD的疾病進展，”藥理和藥物科學(xué)系的教授兼主席Ashok Kumar說，他的研究結(jié)果發(fā)表在JCI Insight上。“我們的研究表明，激活TAK1可以刺激DMD模型中的肌纖維生長，對肌肉健康沒有負(fù)面影響。”

在之前的一項突破中，庫馬爾的團隊發(fā)現(xiàn)了一個令人驚訝的事實:TAK1對維持骨骼肌質(zhì)量至關(guān)重要，激活超出正常水平的TAK1可以促進骨骼肌的生長。

在這項由美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)支持的研究中，研究小組設(shè)計了一些實驗，以降低或增加疾病進展不同階段骨骼肌中TAK1蛋白的水平。

研究助理教授Anirban Roy說:“我們的實驗表明，在壞死高峰期消耗TAK1活性，然后在壞死后階段重新引入TAK1，會導(dǎo)致肌肉病理的實質(zhì)性改善。”

目前DMD的治療標(biāo)準(zhǔn)是用皮質(zhì)類固醇減少炎癥，這可以適度地減少疾病進展，但有嚴(yán)重的副作用。

Roy說:“越來越多的證據(jù)表明，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、自噬和代謝以及基因校正治療可能是減緩DMD患者疾病進展的有希望的方法。”

參考資料：

[1] Anirban Roy, Tatiana E. Koike, Aniket S. Joshi, Meiricris Tomaz da Silva, Kavya Mathukumalli, Mingfu Wu, Ashok Kumar. Targeted regulation of TAK1 counteracts dystrophinopathy in a DMD mouse model. JCI Insight, 2023; 8 (10) DOI: 10.1172/jci.insight.164768