摘要：在感染新冠病毒之后，感染者的一大癥狀就是喪失嗅覺。既往研究指出，之所以新冠感染者會(huì)喪失嗅覺，是因?yàn)樾鹿诓《咀屝嵊X受體出現(xiàn)下調(diào)，使得人們無法正常檢測到與氣味有關(guān)的分子。而如今，根據(jù)相關(guān)報(bào)道，研究人員發(fā)現(xiàn)，與新冠感染相關(guān)的嗅覺喪失被認(rèn)為是阿爾茨海默癥的前兆。那新冠感染導(dǎo)致的嗅覺喪失，與人的認(rèn)知能力之間究竟存在何種聯(lián)系？

嗅覺功能障礙是新冠病毒的其中一項(xiàng)標(biāo)志性癥狀，因新冠病毒而導(dǎo)致的持續(xù)性嗅覺功能障礙，以嗅覺減退和嗅覺異常（氣味減少或改變）的形式影響全球多達(dá)1500萬人。正因?yàn)槿绱耍@種嗅覺功能障礙的流行是一個(gè)持續(xù)性的公共衛(wèi)生問題。

越來越多的證據(jù)表明，新冠病毒本身或鼻感覺上皮中免疫反應(yīng)引起的炎癥可能會(huì)通過非神經(jīng)元傳播侵入嗅球。新冠感染相關(guān)的長期嗅覺功能障礙以及對嗅覺和邊緣腦區(qū)的早期損傷表明了一種類似于阿爾茨海默病、帕金森和路易體癡呆早期階段的退化模式。因此，新冠病毒引起的嗅覺功能障礙、認(rèn)知和情緒障礙可能是神經(jīng)退行性病變導(dǎo)致遲發(fā)性癡呆癥的早期跡象。

近日，一項(xiàng)發(fā)表在Journal of Neurophysiology上，題為“COVID-19 and olfactory dysfunction: a looming wave of dementia?”的評(píng)論表示，新冠感染所導(dǎo)致的嗅覺喪失或許會(huì)增加感染者晚年患上癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)，或會(huì)因此導(dǎo)致未來出現(xiàn) “癡呆癥浪潮”！

圖1 研究表明新冠感染所導(dǎo)致的嗅覺喪失或許會(huì)增加感染者晚年患上癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)（圖源：[1]）

嗅覺喪失是新冠病毒感染的標(biāo)志性癥狀之一，約有77-85%的感染者因新冠病毒而出現(xiàn)嗅覺喪失或嗅覺異常，大部分人會(huì)很快恢復(fù)，但是會(huì)有一部分人經(jīng)歷持續(xù)性嗅覺喪失或嗅覺異常。既往有研究表明，新冠感染者的嗅覺上皮（位于鼻子上部，靠近嗅覺神經(jīng)進(jìn)入大腦嗅球的位置）中攜帶高病毒載量。

而嗅球是大腦中管理嗅覺并將感覺信息發(fā)送到大腦其他區(qū)域進(jìn)行處理的結(jié)構(gòu)，這些大腦區(qū)域與學(xué)習(xí)、記憶和情感有關(guān)，正如評(píng)論作者Leslie M.Kay博士所說：“所有這一切都意味著嗅球所關(guān)涉的遠(yuǎn)不止嗅覺，它還涉及記憶、環(huán)境、情感以及其他許多過程”。也正因?yàn)槿绱耍鹿诓《居绊懙囊膊恢恍嵊X障礙，很有可能會(huì)影響人的相關(guān)認(rèn)知功能，由于嗅覺上皮細(xì)胞靠近嗅球，即使在康復(fù)后，新冠感染也可能會(huì)影響認(rèn)知功能。

阿根廷的研究人員與阿爾茨海默癥協(xié)會(huì)聯(lián)盟合作研究了新冠感染導(dǎo)致的慢性神經(jīng)精神后遺癥，他們對766名年齡在55歲至95歲的人群進(jìn)行了一年的跟蹤調(diào)查，對他們進(jìn)行了一系列的身體、認(rèn)知、神經(jīng)、嗅覺等功能測試。研究人員發(fā)現(xiàn)，新冠導(dǎo)致的持續(xù)性嗅覺喪失是認(rèn)知障礙的一個(gè)重要預(yù)測因素。

評(píng)論作者表示：“以前的流行病也支持這樣的理論，即病毒入侵中樞神經(jīng)系統(tǒng)可能是神經(jīng)退行性病變的觸發(fā)因素，導(dǎo)致神經(jīng)功能受損。該審查提供的證據(jù)表明，通過新冠病毒感染和免疫反應(yīng)引入嗅覺神經(jīng)的炎癥和對嗅球的損害也可能導(dǎo)致與嗅覺系統(tǒng)相關(guān)的大腦結(jié)構(gòu)退化和認(rèn)知障礙”。

新冠病毒感染對神經(jīng)系統(tǒng)健康的影響越來越明顯，休斯頓衛(wèi)理公會(huì)的研究人員的一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒可使人們易患不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，加速大腦老化，并增加中風(fēng)和腦出血的風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)研究發(fā)表在Ageing Research Reviews上，題為“SARS-CoV-2 and the central nervous system: Emerging insights into hemorrhage-associated neurological consequences and therapeutic considerations”，研究表明，新冠感染會(huì)增加個(gè)體罹患神經(jīng)系統(tǒng)疾病、中風(fēng)、持續(xù)性腦損傷的幾率。

圖2 研究顯示新冠病毒可使人們易患不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，加速大腦老化（圖源：[2]）

研究表明：

■ 血腦屏障的主要成分、星形膠質(zhì)細(xì)胞和腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞能夠表達(dá)ACE2受體，其與SARS-CoV-2結(jié)合并緊密連接，導(dǎo)致神經(jīng)炎癥增加；

■ 脈絡(luò)叢細(xì)胞中的SARS-CoV-2感染可能影響人腦中的神經(jīng)干細(xì)胞生態(tài)位，導(dǎo)致長期的神經(jīng)病理學(xué)并發(fā)癥；

■ 新冠感染者死后，其大腦中活化的小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞亞群類似于AD等神經(jīng)退行性疾病的病理特征。

研究人員推測，新冠病毒感染可以刺激許多致病機(jī)制的激活，進(jìn)而導(dǎo)致新冠感染者出現(xiàn)復(fù)雜形式的神經(jīng)退行性疾病。

圖3 新冠感染引起的大腦微出血及其潛在后果（圖源：[2]）

此外，研究還表明：

■ 感染新冠病毒之后，感染者可能會(huì)出現(xiàn)慢性心血管異常，這或許是由于腦干和延髓區(qū)域的微出血相關(guān)神經(jīng)元損傷而導(dǎo)致的；

■ 凝血通路的過度激活導(dǎo)致15-30%對抗凝和抗預(yù)防治療無反應(yīng)的患者出現(xiàn)靜脈血栓栓塞和血栓形成；

CNS微血栓栓塞事件；

■ 微出血是大腦衰老的預(yù)測因子，形成大量微出血可能表明新冠患者的大腦加速老化；

認(rèn)知障礙和癡呆有關(guān)。

綜上，研究表明，新冠感染引起的關(guān)鍵大腦區(qū)域微出血有可能加速感染者的大腦衰老，還可能導(dǎo)致復(fù)雜且不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)退行性疾病，這是認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)功能的危險(xiǎn)因素。

以上皆表明，感染新冠病毒對人體產(chǎn)生的影響還是比較大的，從嗅覺喪失、大腦微出血到神經(jīng)退行性疾病，其所產(chǎn)生的每一個(gè)后果可能都會(huì)很嚴(yán)重。如今，新冠病毒又開始在我國部分地區(qū)肆虐起來，希望大家可以做好防護(hù)，保護(hù)好自己和家人。

[1]Kay LM. COVID-19 and olfactory dysfunction: a looming wave of dementia? J Neurophysiol. 2022 Jul 27. doi: 10.1152/jn.00255.2022. Epub ahead of print. PMID: 35894511.
[2]Mitra J, Kodavati M, Provasek VE, et al. SARS-CoV-2 and the central nervous system: Emerging insights into hemorrhage-associated neurological consequences and therapeutic considerations. Ageing Res Rev. 2022 Jul 16;80:101687. doi: 10.1016/j.arr.2022.101687. Epub ahead of print. PMID: 35843590; PMCID: PMC9288264.