新冠疫苗究竟管用多久？Science發文揭示：可能受年齡和組織中B細胞記憶的差異影響

來源：生物探索作者：人氣：-發表時間：2021-04-28 09:17:00【大中小】

疫苗之所以起作用，是因為我們人體內存在一種免疫細胞——記憶B細胞。當原始的記憶B細胞首次被某個抗原激活，便會大量增值，其中多數分化為漿細胞（效應B細胞）并產生抗體來清除感染，其余的則分化為記憶細胞。記憶細胞通常能存活數年，甚至是終生。那么，在新冠疫情蔓延的當下，新冠疫苗究竟能管多久？打了疫苗怎么還會得病？

近日，美國斯坦福大學Scott D. Boyd研究組在國際一流學術期刊《科學》雜志上發表了最新進展，題為“Shared B cell memory to coronaviruses and other pathogens varies in human age groups and tissues”，為這些問題提供了參考。研究人員發現，冠狀病毒和其他病原體共享的B細胞記憶在人類年齡組別和組織中有所不同。

為了研究細胞免疫記憶在人一生中和跨組織中的變化，研究人員對6種常見病原體的特定免疫球蛋白重鏈(IGH)以及沒有接觸過埃博拉病毒和新型冠狀病毒病毒的志愿者進行了表征。研究一共分析了12份臍帶血(CB)樣本、51名1至3歲(18歲)兒童的93份血樣、17至87歲(18歲)健康成人的114份血樣以及8名已故器官捐獻者的血液、淋巴結和脾臟樣本的趨同抗原特異性抗體基因。

B細胞克隆一般分為三類:(1)僅含未突變IgM或IgD的幼稚克隆(unmutM/D)；(2)出現抗原的IgM/D，中位SHM超過1%且沒有類別轉換成員(mutM/D)；(3)具有類別轉換成員的經歷抗原的克隆（CS）。

研究結果表明，在臍帶血樣本中IGH頻率融合性最低，兒童和成人的融合克隆多為mutM/D或CS，而在成人血樣中，b型流感嗜血桿菌（Hib）、腦膜炎奈瑟氏菌（NM）和呼吸道合胞體病毒（RSV）的融合克隆主要是mutM/D克隆，而肺炎球菌(PP)、破傷風類毒素(TT)和流感克隆主要是CS克隆。但奇怪的是，兒童的Hib、PP、TT和RSV CS融合克隆的頻率高于成人，這些克隆中也發現了突變的IgM或IgD。兒童血液中的融合克隆頻率與疫苗接種時間沒有顯著相關。

在8名成年死亡器官捐贈者的血液、脾臟、縱隔淋巴結(MDLN)和腸系膜淋巴結(MSLN)的分析中，成人淋巴結和脾臟中Hib、NM、PP、TT、RSV和流感的融合克隆頻率高于血液。成人淋巴結和兒童血液具有更多的融合性克隆，顯示了這些克隆在兒童和成人中的不同分布。

之前有報道認為針對細菌莢膜多糖的特異性B細胞在脾臟中富集，脾切除患者易受這些細菌的感染。然而，現有的觀察數據顯示，淋巴結中Hib、NM和PP的收斂克隆頻率與脾臟相似或更高。人類淋巴結中的B細胞數量大于脾臟，這都表明脾臟不是這些克隆的唯一儲蓄站。

在未患COVID-19疾病或患病之前的樣本中，研究人員發現SARS-CoV-2的融合克隆在兒童血液中更常見。51例兒童中有37例出現SHM伴或不伴CS，表明既往有抗原經驗。成人血液和淋巴組織中SARS-CoV2收斂克隆的頻率低于兒童，CS的例子很少。說明與成年人相比，兒童的血液中有更高頻率的融合B細胞克隆。

總之，這篇文章揭示了 B細胞記憶因病原體不同而不同。多糖抗原特異性克隆并不局限于脾臟。成人在淋巴組織中的克隆頻率和類別轉換比血液高，而兒童血液中有豐富的類別轉換融合克隆。研究結果強調了兒童早期B細胞克隆擴增和交叉反應性在未來對新病原體反應中的重要性。