新冠疫苗進入二價時代！首個奧密克戎版疫苗試驗結果如何？

來源：生物探索作者：人氣：-發表時間：2022-06-15 12:49:00【大中小】

摘要：6月8日，Moderna奧密克戎疫苗臨床試驗結果公布，與原始疫苗相比，奧密克戎二價新冠候選疫苗mRNA-1273.214加強針所誘導的免疫反應更具有廣譜性。此后，奧密克戎疫苗+原始病毒疫苗的接種方案設計很可能成為新冠疫苗的“換季”標準。

當下流行的新冠變異毒株均為奧密克戎分支，與原始病毒相比，奧密克戎變異毒株在關鍵抗原刺突蛋白上出現了眾多突變。有多項研究表明，如今的奧密克戎變異毒株傳播性更強，且免疫逃逸能力也顯著高于原始毒株。值得一提的是，奧密克戎變異毒株對以原始病毒株為藍圖設計的疫苗表現出較強的免疫逃逸。這也就意味著，接種現有疫苗或許不能有效防控奧密克戎變異毒株。正因為如此，國內外多家企業開始將疫苗研發方向投向了奧密克戎專用。

Moderna改良版疫苗試驗結果公布，針對奧密克戎安全有效

近期，包括輝瑞/BioNTech、Moderna在內的多家藥企相繼開展了奧密克戎疫苗的研發與臨床試驗。6月8日，Moderna公布了第一個含有奧密克戎疫苗的新一代新冠疫苗的臨床試驗結果。這款疫苗是包含Moderna原始疫苗mRNA-1273和一種針對奧密克戎候選疫苗的結合體，是一種改良版的mRNA新冠疫苗。

圖1 Moderna改良版奧密克戎疫苗（圖源：[1]）

在這項Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗中，受試者都接種過三針Moderna原始版疫苗mRNA-1273，前兩針為100 μg，第三針為50 μg。試驗中，對受試者進行1：1分組，分別接種第一針原始疫苗加強針（377人），以及一針二價疫苗mRNA-1273.214加強針（437人），劑量均為50 μg。mRNA-1273.214包含25 μg原始疫苗和25 μg奧密克戎疫苗。

研究結果：

1、mRNA-1273.214 50 μg增強劑量耐受性良好，安全性和反應性與mRNA-1273 50 μg增強劑量相似。

2、所有主要和主要次要免疫原性目標均已達到：

①增強劑量后28天，與原型mRNA-1273（50 μg）相比，mRNA-1273.214（50 μg）對奧密克戎產生了更好的中和抗體反應；

②增強劑量后28天，與原型mRNA-1273（50 μg）相比，mRNA-1273.214（50 μg）誘發了針對原始SARS-CoV-2的良好中和抗體反應。

3、不管之前新冠感染狀態如何，mRNA-1273.214（50 μg）可在所有個體中誘導針對奧密克戎的有效中和抗體反應。具體而言，與現有疫苗相比，采用奧密克戎/原始病毒株的二價疫苗設計作為加強針，誘導了針對奧密克戎更好的免疫反應，同時對原始病毒株的免疫反應也顯示相似強度的免疫反應。并且，研究人員發現，接種改良版疫苗的人群對奧密克戎的中和抗體水平是接種原始疫苗加強針人群的1.75倍。此外，Moderna表示mRNA-1273.214的加強針耐受性良好，其副作用與50 µg劑量水平的mRNA-1273加強劑量相當。

圖2 mRNA-1273.214安全性良好（圖源：[1]）

Moderna預計，與原始疫苗mRNA-1273相比，mRNA-1273.214誘導的中和抗體滴度隨著時間的推移對奧密克戎的耐受性會更強。根據這一試驗結果，Moderna表示將在未來幾周內向美國衛生監管機構提交這項研究的初步數據，并希望能在今年夏末推出這種改良版疫苗加強針。奧密克戎疊加原始病毒株的二價設計很有可能成為新一代新冠疫苗的研發標準。

圖3 改良版奧密克戎疫苗產生的中和抗體滴度與原始疫苗產生的中和抗體滴度對比（圖源：[1]）

國內奧密克戎專用疫苗研發如火如荼

不僅國外多家藥企積極布局奧密克戎新冠疫苗研發，國內多家藥企奧密克戎疫苗的研發也正如火如荼地進行著。最先推出新冠疫苗的幾家國內藥企針對奧密克戎疫苗的研發如今已經進入不同階段。

4月29日，國藥集團中國生物北京生物制品研究所、武漢生物制品研究所兩款奧密克戎變異株（簡稱“奧株”）滅活疫苗，以及國藥中生生物技術研究院/新型疫苗國家工程研究中心研發的重組新冠疫苗，獲阿聯酋阿布扎比衛生部試驗批件。4月26日，以上三款疫苗和科興生物針對奧株研發的滅活疫苗獲國家藥品監督管理局批準進入臨床研究。

5月1日下午，由國藥集團中國生物北京生物制品研究所研發的奧密克戎變異株新冠病毒滅活疫苗臨床研究，正式在浙江杭州完成第一劑接種，這也是全球首支針對奧密克戎變異株進入臨床試驗的新冠病毒滅活疫苗，之后又相繼在湖南、香港啟動臨床研究。在5月31日舉行的中國國藥集團中國生物北京生物制品研究所、武漢生物制品研究所奧密克戎新冠病毒滅活疫苗香港臨床研究發布會上，國藥首席科學家、副總裁張云濤介紹，目前結果顯示，這款疫苗針對奧密克戎可產生高滴度中和抗體，對Beta、Delta以及原始毒株的中和活性也有所提升，達到預期效果。

綜合國內國外的疫苗研發進展來看，我們離接種針對奧密克戎更有效的新冠疫苗更進一步。彼時，新冠疫苗對人體的防護將會更加有效，并且也將會大大減輕疫情防控壓力。

參考資料：

[1]Bivalent COVID Booster Ph 2/3 Interim Analysis(mRNA-1273.214)