線粒體特殊蛋白網絡或可促進腫瘤細胞發生增殖轉移

來源：作者：人氣：-發表時間：2016-07-12 09:44:00【大中小】

作為細胞的能量工廠，線粒體對于每個有機體都非常重要，因為其可以產生維持細胞生存的能量，但線粒體如何在癌細胞中發揮作用的機制目前并沒有被完全闡明，一般而言，腫瘤細胞的增殖效率要遠高于正常組織，因此科學家們就預測保留線粒體功能的機制或許對于支持腫瘤生長擴展非常重要。

近日刊登于國際雜志PLoS Biology上的一項研究報告中，來自維斯拓研究院（The Wistar Institute）的研究人員通過研究在腫瘤細胞的線粒體中鑒別出了一種特殊的蛋白網絡(Mitochondrial Unfoldase-Peptidase Complex ClpXP)，其對于維持癌細胞線粒體的清潔功能非常重要，不僅可以促進腫瘤細胞增殖，還可以幫助癌細胞遷移并且侵入到其它器官中。隨后研究者關閉了該蛋白網絡中單個亞單位，從而就可以大幅降低癌細胞生長和擴散的能力，這就或許就提供了一種新型的治療靶點。

Mitochondrial Unfoldase-Peptidase Complex ClpXP

研究者Dario C. Altieri博士指出，該研究揭示了腫瘤如何快速適應處理自身高度生物合成需求的機制，線粒體在腫瘤處理能量需求用以生長和擴散上扮演著重要的角色，因此鑒別出腫瘤細胞維持線粒體功能并且促進異常細胞增殖和轉移擴散的機制，或許就可以幫助我們開發治療多種類型癌癥的新型療法。

此前有研究表明，控制蛋白質的折疊和穩定性，即蛋白質內穩態（proteostasis， PS）對于減少細胞壓力非常重要，如今研究者已經知道腫瘤如何攔截蛋白質內穩態的機制，但這在線粒體中如何發生研究者卻并不清楚。本文中研究人員發現的特殊蛋白網絡或許就可以回答上述問題并且確定其在腫瘤發生過程中的角色，尤其是作為該蛋白網絡中的一員—ClpP，被發現在原發性和轉移性人類癌癥中普遍處于高表達狀態，同時ClpP還和患者生存期縮短直接相關。僅在這項研究中，研究者就在乳腺癌、前列腺癌等癌癥中鑒別出了該亞單位處于過表達的狀態。

圖 1. Survivin-ClpXP interaction.

最后研究者Jae Ho Seo博士說道，我們在靶向作用參與線粒體功能的多種途徑上非常感興趣，而且我們也已經鑒別出了一種特殊通路，該通路或許可以為我們提供一種治療多種癌癥的新型靶點；當然其它研究利用臨床前模型也闡明了靶向線粒體中蛋白質的可行性，因此干擾線粒體特殊蛋白網絡或許可以幫助我們找到有效遏制癌癥發展的良方。

原文出處

The Mitochondrial Unfoldase-Peptidase Complex ClpXP Controls Bioenergetics Stress and Metastasis