線粒體特殊蛋白網(wǎng)絡(luò)或可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生增殖轉(zhuǎn)移

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2016-07-12 09:44:00【大中小】

作為細(xì)胞的能量工廠，線粒體對于每個(gè)有機(jī)體都非常重要，因?yàn)槠淇梢援a(chǎn)生維持細(xì)胞生存的能量，但線粒體如何在癌細(xì)胞中發(fā)揮作用的機(jī)制目前并沒有被完全闡明，一般而言，腫瘤細(xì)胞的增殖效率要遠(yuǎn)高于正常組織，因此科學(xué)家們就預(yù)測保留線粒體功能的機(jī)制或許對于支持腫瘤生長擴(kuò)展非常重要。

近日刊登于國際雜志PLoS Biology上的一項(xiàng)研究報(bào)告中，來自維斯拓研究院（The Wistar Institute）的研究人員通過研究在腫瘤細(xì)胞的線粒體中鑒別出了一種特殊的蛋白網(wǎng)絡(luò)(Mitochondrial Unfoldase-Peptidase Complex ClpXP)，其對于維持癌細(xì)胞線粒體的清潔功能非常重要，不僅可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，還可以幫助癌細(xì)胞遷移并且侵入到其它器官中。隨后研究者關(guān)閉了該蛋白網(wǎng)絡(luò)中單個(gè)亞單位，從而就可以大幅降低癌細(xì)胞生長和擴(kuò)散的能力，這就或許就提供了一種新型的治療靶點(diǎn)。

Mitochondrial Unfoldase-Peptidase Complex ClpXP

研究者Dario C. Altieri博士指出，該研究揭示了腫瘤如何快速適應(yīng)處理自身高度生物合成需求的機(jī)制，線粒體在腫瘤處理能量需求用以生長和擴(kuò)散上扮演著重要的角色，因此鑒別出腫瘤細(xì)胞維持線粒體功能并且促進(jìn)異常細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的機(jī)制，或許就可以幫助我們開發(fā)治療多種類型癌癥的新型療法。

此前有研究表明，控制蛋白質(zhì)的折疊和穩(wěn)定性，即蛋白質(zhì)內(nèi)穩(wěn)態(tài)（proteostasis， PS）對于減少細(xì)胞壓力非常重要，如今研究者已經(jīng)知道腫瘤如何攔截蛋白質(zhì)內(nèi)穩(wěn)態(tài)的機(jī)制，但這在線粒體中如何發(fā)生研究者卻并不清楚。本文中研究人員發(fā)現(xiàn)的特殊蛋白網(wǎng)絡(luò)或許就可以回答上述問題并且確定其在腫瘤發(fā)生過程中的角色，尤其是作為該蛋白網(wǎng)絡(luò)中的一員—ClpP，被發(fā)現(xiàn)在原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性人類癌癥中普遍處于高表達(dá)狀態(tài)，同時(shí)ClpP還和患者生存期縮短直接相關(guān)。僅在這項(xiàng)研究中，研究者就在乳腺癌、前列腺癌等癌癥中鑒別出了該亞單位處于過表達(dá)的狀態(tài)。

圖 1. Survivin-ClpXP interaction.

最后研究者Jae Ho Seo博士說道，我們在靶向作用參與線粒體功能的多種途徑上非常感興趣，而且我們也已經(jīng)鑒別出了一種特殊通路，該通路或許可以為我們提供一種治療多種癌癥的新型靶點(diǎn)；當(dāng)然其它研究利用臨床前模型也闡明了靶向線粒體中蛋白質(zhì)的可行性，因此干擾線粒體特殊蛋白網(wǎng)絡(luò)或許可以幫助我們找到有效遏制癌癥發(fā)展的良方。

原文出處

The Mitochondrial Unfoldase-Peptidase Complex ClpXP Controls Bioenergetics Stress and Metastasis