新研究發現幫助清除癌癥干細胞的新靶標

來源：作者：人氣：-發表時間：2018-03-09 10:31:00【大中小】

癌癥干細胞是具有干細胞性質的癌細胞，具有自我復制和分化等能力。這類細胞有形成腫瘤的能力，許多研究已經證實癌癥的進展和復發都與癌癥干細胞有關，治療癌癥如果不能把癌癥干細胞徹底清除就很容易復發和轉移。在最近發表在國際學術期刊Cancer Research上的一項研究中，來自美國西北大學的研究人員發現位于卵巢癌癌癥干細胞周圍的一種蛋白復合體與癌癥干細胞增殖和形成腫瘤能力有密切關聯。

圖片來源：生物谷

在這項最新研究中，研究人員首先假設細胞外基質能夠促進癌癥干細胞增殖，增強其形成腫瘤的能力，他們選擇在卵巢癌中研究組織谷氨酰胺轉氨酶（TG）的功能。研究人員發現TG2，纖維連接蛋白（fibronectin,FN）和整合素β1（integrin β1）能夠形成一種蛋白復合體并且在卵巢癌癌癥干細胞周圍存在較多，在腫瘤中可以檢測到。

研究結果表明一種靶向TG2 FN結合結構域的功能抗體能夠抑制上述復合體形成、癌癥干細胞增殖、腫瘤形成能力以及干性相關信號通路Wnt/β-catenin，并且破壞TG2和FN的相互作用也能夠阻止細胞球的形成以及對癌癥干細胞對Wnt配體的應答。進一步的研究還發現TG2和Wnt受體Fizzled7在癌細胞和腫瘤中形成一個復合體，導致Wnt信號通路的激活。蛋白質對接（ptotein docking）和多肽抑制實驗表明TG2和Fzd7的相互作用區域與TG2的FN結合結構域重疊。

這些結果表明TG2能夠影響卵巢癌癌癥干細胞的增殖和功能發揮，并且這種作用是由與Fzd7的直接相互作用所介導。研究人員認為該復合體是一個新的癌癥干細胞靶標有助于開發靶向癌癥干細胞的新藥物。

原始出處：

Salvatore Condello, et al. Tissue transglutaminase regulates interactions between ovarian cancer stem cells and the tumor niche. Cancer Research, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-17-2319