研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞再生肝組織無腫瘤發(fā)生

來源：生物谷作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2015-08-18 10:58:00【大中小】

使肝臟自我修復(fù)和再生的機(jī)制一直是一個(gè)有爭議的問題。現(xiàn)在加州大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)一種肝細(xì)胞比普通肝細(xì)胞更善于再生肝組織。這項(xiàng)研究發(fā)表在8月13日《Cell》上，這是首次鑒別“混合肝細(xì)胞，”并表明他們能夠使肝組織再生且不引起癌癥。雖然大多數(shù)研究是在小鼠模型中進(jìn)行，研究人員還在人類肝細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)相似細(xì)胞。

所有的主要器官中肝臟重生能力最高，這就是為什么許多肝臟疾病，包括肝硬化和肝炎，通常可以通過健康的捐贈(zèng)者移植的肝臟而被治愈。肝臟的再生性以前認(rèn)為是成體干細(xì)胞被稱為肝組織中卵圓細(xì)胞。但是最近的研究得出結(jié)論，卵圓形細(xì)胞不產(chǎn)生肝細(xì)胞；相反，它們發(fā)育成膽管細(xì)胞。這些發(fā)現(xiàn)促使研究人員開始在其它地方尋找新的肝細(xì)胞作為肝臟再生的來源。

Michael Karin博士領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)最新研究，研究人員追蹤負(fù)責(zé)補(bǔ)充因暴露在四氯化碳中引起的慢性肝損傷后肝細(xì)胞的細(xì)胞，暴露于四氯化碳是一個(gè)共同的環(huán)境毒素。他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)獨(dú)特的位于肝臟中特定區(qū)域的肝細(xì)胞，稱為門脈三連管。研究人員發(fā)現(xiàn)，這些特殊的肝細(xì)胞進(jìn)行了大量增殖并提高了慢性肝損傷后的肝臟質(zhì)量。由于這些細(xì)胞類似于正常肝細(xì)胞，但膽管特異性基因的表達(dá)水平較低，所以研究人員稱之為“混合肝細(xì)胞”。

與此同時(shí)，許多世界各地的其他研究實(shí)驗(yàn)室正在研究如何使用誘導(dǎo)性多功能干細(xì)胞(iPSCs)重新填充病變的肝臟，以防止肝衰竭。

“盡管混合肝細(xì)胞不是干細(xì)胞，但是迄今為止它們似乎是拯救患病的肝臟中最有效的細(xì)胞。”Joan Font-Burgada博士說。

雖然多功能干細(xì)胞對(duì)再生醫(yī)學(xué)來說有很大希望，但很難保證它們?cè)谥委熗瓿珊缶蜁?huì)停止增殖。因此，多功能干細(xì)胞會(huì)增加腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。為了測試混合肝細(xì)胞的安全性，Karin的團(tuán)隊(duì)檢查了患肝癌的三種不同的小鼠模型。他們沒有發(fā)現(xiàn)混合肝細(xì)胞引起腫瘤的任何跡象，研究人員得出這樣的結(jié)論：這些細(xì)胞不會(huì)導(dǎo)致由肥胖誘導(dǎo)的肝炎或化學(xué)致癌物引起的肝癌。

“混合肝細(xì)胞不僅是最有效的修復(fù)病變肝臟的方法，也是防止通過細(xì)胞移植導(dǎo)致致命肝衰竭的最安全的方法。”Karin說。