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研究確定“根治”自身免疫性疾病和炎癥性疾病的全新方法

來源:作者:人氣:-發表時間:2017-12-29 09:47:00【
成熟的T細胞會拋出類似管狀的突起,以避免被血液高速沖走。當他們輕輕地向前滾時,一根接一根的繩索被剝開,像套索一樣向前拋去,以獲得新的牽引。
來自拉霍拉過敏和免疫研究所(LJI)的研究員
來自拉霍拉過敏和免疫研究所(LJI)的研究員
為了消除病原體或對抗炎癥,免疫系統的細胞通過快速的血液流向周圍的疾病部位,如皮膚,腸道或肺。因此,免疫學家的一個目標是定義分子的儲備,這些分子不僅能使快速移動的免疫細胞保持在前進的軌道上,而且還能讓它們接觸到發炎的組織。
來自拉霍拉過敏和免疫研究所(LJI)的研究員克勞斯·萊伊領導的小組報告稱,輔助T細胞通過膜突起向發炎的組織移動,從而穩定它們并提供血管牽引力。利用高分辨率顯微鏡和全球分子分析,研究小組發現,不成熟的T細胞缺乏這些突起,但成熟的T細胞啟動基因表達程序,創造材料來構建它們。研究結果發表于《細胞報告》雜志中,在報告中,研究人員提供了一組全新的因素,這些因素可能有助于在癌癥和自身免疫性疾病等多種情況下調節免疫反應。
研究人員表示:“不成熟的T細胞仍然存在于淋巴器官中,不能進入感染部位,為了達到他們的目標,T細胞必須首先獲得遷移行為所必需的生物力學特性。我們現在知道,他們之所以會這樣做,部分原因是他們采用了類似于我們以前在中性粒細胞中發現的策略。”
具體來說,研究小組之前的報告稱,白細胞(稱為中性粒細胞)會拋出類似管狀的突起,以錨定自己,避免被高速流過的血液沖走。當中性粒細胞輕輕地向前移動時,一根接一根的繩索被剝開,像套索一樣向前拋去,以獲得新的牽引并減緩它們的速度。這項新的研究顯示了多種類型的成熟T細胞,與中性粒細胞不同,它們是適應性免疫系統的一部分,它們也會發芽,幫助它們向目標遷移。這些T細胞包括所謂的Th1和Th17輔助細胞,它們“幫助”其他細胞產生免疫反應,以及稱為Tregs的調節細胞。
該小組利用顯微鏡對這些事件進行了拍攝,利用T細胞設計了一個熒光標記物。結果是成熟的紅色發光T細胞穿過人工表面或活老鼠肌肉的高分辨率視頻。這表明即使在快速流動的成熟T細胞,也能夠放下多個系繩,然后擺出來。相反,未成熟的T細胞仍然沒有突起。延長突起可以使輔助T細胞穩定地滾動,調節其速度,然后遷移到炎癥部位。突起是必要的,這一基本行為立即指出臨床應用,即T細胞反應可以改善受損或操縱細胞定位血管。
這一新的研究還表明,這種可能性與他們的鼠細胞類似,成熟的人類T細胞會產生類似于“系繩和類似于吊索的”突起,使其穩定地在表面上滾動。最后,為了識別在T細胞治療中可能被利用的因素,研究組對基因啟動或關閉的基因進行了分析,認為幼稚T細胞獲得了系繩和套索形成能力。
接下來,研究人員將目標鎖定銀屑病,銀屑病是一種自身免疫性皮膚病,與大多數自身免疫性疾病一樣,當T細胞被不適當地動員起來攻擊自己的組織時,就會出現。研究人員發現了一個細胞骨架蛋白的遷移細胞上調,已經有證據表明,如果你對這種蛋白質進行干預,牛皮癬就不那么嚴重了。
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