研究人員發現了導致COVID-19的病毒進入細胞的新途徑
摘要:在一項研究中,研究人員發表了一項非常引人注目的研究,增加了關于病毒進入的知識寶庫,該研究顯示了以前未被識別的SARS-CoV-2的進入途徑,這種病毒導致了COVID-19,也是改變了世界的全球健康危機的驅動因素
在持續的COVID-19大流行期間,科學界的許多緊迫研究任務之一是研究冠狀病毒如何進入宿主細胞。
現在,在一項研究中,Marceline Côté的醫學院實驗室和合作者發表了一項非常引人注目的研究,顯示了一種以前未被識別的SARS-CoV-2的入口途徑,這種病毒導致了COVID-19,也是改變了世界的全球健康危機的驅動因素。
圖1 研究顯示了以前未被識別的SARS-CoV-2的進入途徑(圖源:[1])
此前的研究表明,SARS- cov -2以及2003年SARS爆發背后的早期冠狀病毒SARS- cov -1通過兩種不同的途徑進入細胞。Côté博士的實驗室領導的這項新研究顯示了第三種途徑。
這種病毒進入途徑涉及金屬蛋白酶,這種酶在體內具有催化機制,需要金屬(如鋅原子)來發揮作用。
從2020年開始,Côté博士的研究團隊進行了一系列實驗,發現SARS-COV-2可以以依賴金屬蛋白酶的方式進入細胞。研究小組描述了兩種基質金屬蛋白酶——MMP-2和MMP-9——在刺突糖蛋白激活中的作用。
這種病毒式傳播的后果是什么?這項研究發表在最近一期的《iScience》(細胞出版社的開放獲取期刊)上,表明傾向于金屬蛋白酶的變異可能會造成更大的破壞。
圖2 細胞融合和病毒入侵路徑(圖源:[1])
該團隊的實驗表明,一些變異明顯更喜歡金屬蛋白酶的激活。例如,在2021年激增的一種致病性更高的Delta變種,通常使用金屬蛋白酶進入。其致病性較低的后繼者歐米克隆(Omicron)則沒有。
加拿大分子病毒學和抗病毒治療學研究主席、學院副教授Côté博士說:“SARS-CoV-2可能能夠利用蛋白質(通常由一些激活的免疫細胞分泌)造成更大的損害,并可能感染更廣泛的細胞和組織。”
這種進入機制也可能在疾病進展中發揮作用。
Côté博士說,這些發現可能會對嚴重疾病的發展和一些Covid -19后的情況產生影響,比如被稱為“長Covid”的復雜感染后癥狀。
這項研究的共同第一作者是Mehdi Benlarbi, Côté博士實驗室的本科榮譽論文學生,渥太華大學感染、免疫和炎癥中心獎學金獲得者,以及渥太華大學Geneviève Laroche博士。合作者包括西安大略大學、CHUM研究中心和Sunnybrook研究所的研究人員。研究經費由加拿大衛生研究所提供。
參考資料:
[1] Identification and differential usage of a host metalloproteinase entry pathway by SARS-CoV-2 Delta and Omicron. iScience, 2022; 25 (11): 105316 DOI: 10.1016/j.isci.2022.105316
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