摘要：上海此次疫情中，33816名非重癥奧密克戎感染者的臨床數據。

2022年6月18日，中國疾病預防控制中心周報上線了一項由上海復旦大學附屬華山醫院張文宏教授和馬昕教授領銜的多中心臨床隨訪研究“Preplanned Studies: Dynamic Disease Manifestations Among Non-Severe COVID-19 Patients Without Unstable Medical Conditions: A Follow-Up Study — Shanghai Municipality, China, March 22–May 03, 2022”（圖1），研究描述并分析了上海此次疫情中，無不穩定性基礎疾病的非重癥奧密克戎感染者的臨床特征、核酸轉陰時間的影響因素及其進展為肺炎或重癥的危險因素，披露了今年上海本輪疫情33816名非重癥奧密克戎感染者的臨床數據。這是國內發布的首份關于奧密克戎感染大型真實世界病例研究。

圖1 研究成果（圖源：[1]）

圖片 本研究共納入33816名非重癥奧密克戎感染者，所有感染者均無基礎疾病、或者雖然有基礎疾病但處于穩定期。

研究者根據《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》將患者分為重型/危重型高危因素組：9260名；非高危因素組：24556名。其中對高危組定義為（圖2）：

圖2 高危組定義（信息來源：醫政醫管局｜制圖：物探索編輯團隊）

本次研究中有22人進展為重癥，總體重癥率為0.065%（22/33816）；高危組重癥率為0.238%（22/9260），非高危組重癥率為0%（0/24556）。相比于未進展為重癥感染的患者，進展到重癥的感染者平均年齡偏大（75.8歲 vs 60.0歲，P<0.001）、未接種疫苗比例（54.5% vs 24.2%，P=0.02）更高（表1）。

表1 風險組中嚴重/嚴重和非嚴重奧密克戎感染患者的比較

22名患者出現嚴重或危重感染，這些患者都存在風險因素，平均年齡更大，更有可能未接種疫苗。與2020年武漢爆發的新冠病毒初期相比，本次研究中的奧密克戎感染個體發生嚴重/危重感染的發生率要低得多（0.065%）。研究者表示這種巨大差異有以下原因：

①先前的研究表明奧密克戎感染對肺部的影響較弱，可能導致更小比例嚴重病例。

②研究的入組患者在入院時均非重癥，且均無不穩定狀況。他們中的大多數人不超過兩種合并癥。因此，研究反映了相對健康的奧密克戎感染患者的臨床表現和結果。

但是，考慮到奧密克戎的傳染性相對較高，在新冠大流行期間，嚴重感染的總數仍然可以迅速上升。

與德爾塔相比，奧密克戎損害肺部可能導致危險肺炎和呼吸窘迫的病例更少。但是，本次研究發現一些最初不嚴重的奧密克戎感染者仍可能患上肺炎。患有 COVID-19肺炎的患者年齡更大，更有可能患有合并癥。然而，年輕的奧密克戎感染者也可能患上COVID-19肺炎。研究人員還對受試者中的708名疑似肺炎病例進行了胸部CT掃描，最終99例肺炎確診病例。其中，73%的肺炎病例來自風險組。具體來說，60-79歲、≥80歲的感染者發生肺炎的概率是40歲以下的3.09倍和3.68倍。此外，男性患上肺炎的概率也更高，相較女性調整優勢比為1.85。

在本次研究中，11.1%的COVID-19肺炎患者年齡小于40歲，最小的為22歲。在上述年輕的COVID-19肺炎患者中，72.7%沒有基礎疾病，只有1人未接種疫苗。盡管年輕、接種疫苗、沒有潛在疾病可以避免發展為重癥的保護因素，但這些因素并不能對肺炎提供100%的保護。研究進一步分析了肺炎的實驗室指標。正如研究報告，淋巴細胞減少、CRP（C-reactive protein）升高和凝血酶原時間延長與肺炎的發展有關（表2）。肺炎的早期識別和治療可能會進一步降低嚴重COVID-19疾病進展的風險，因此，可以鼓勵臨床醫生對某些奧密克戎感染人群進行CT篩查。

表2 奧密克戎肺炎的危險因素

根據上述數據得知：年齡偏大、未接種疫苗是本研究組中感染者發展到重癥的兩個顯著的臨床特征；老齡、男性是與新冠肺炎相關的臨床危險因素。

最初非重癥奧密克戎患者的臨床特征和疾病進展風險因素的動態變化，對于最大限度地減少區域醫療資源不堪重負的風險和公共衛生戰略至關重要。研究僅限于入院時患有非嚴重疾病的感染患者。研究人員表示，沒有受試者出現器官衰竭，但上呼吸道癥狀在有癥狀的患者中普遍存在。研究中出現輕癥癥狀的患者中，癥狀持續中位時間為7天，與其他研究中奧密克戎感染的中位癥狀持續時間5天相似。這表明，盡管上海的無癥狀奧密克戎感染比例較高，但某些患者仍存在特定癥狀。發燒、頭暈和頭痛等虛弱癥狀并不常見，這也與之前的研究一致（圖3）。

圖3 奧密克戎SARS-CoV-2感染患者的癥狀（圖源：[2]）

研究數據顯示，輕癥患者中，最常見的臨床表現是咳嗽、咳痰、乏力以及發熱，癥狀持續的中位時間為7天；核酸轉陰平均為6天，其中高齡、合并癥、存在初始癥狀會延長核酸轉陰時間，而接種過兩劑及以上的疫苗會縮短核酸轉陰時間。

截止6月22日，上海累計確診63196例，累計治愈62472例。盡管本次研究存在一些局限性：只招募了非嚴重、穩定的奧密克戎感染者，無法描述整體臨床狀況；而且并非所有患者都接受了CT掃描和實驗室檢查。但瑕不掩瑜，研究人員在論文初始表示，本次研究仍為完善新冠防疫公共衛生戰略，為最大程度降低區域醫療資源不堪重負的風險提供了依據。此次上海疫情中的非重癥患者的臨床表現、重癥率及預后分析對于未來防疫決策也有著重要價值。

復旦大學附屬華山醫院感染科針對此次研究進行了提示

[1]Xin Ma, Jingwen Ai, Jianpeng Cai, et al. Dynamic Disease Manifestations Among Non-Severe COVID-19 Patients Without Unstable Medical Conditions: A Follow-Up Study — Shanghai Municipality, China, March 22–May 03, 2022[J]. China CDC Weekly. doi: 10.46234/ccdcw2022.115
[2]Menni C, Valdes AM, Polidori L, et al. Symptom prevalence, duration, and risk of hospital admission in individuals infected with SARS-CoV-2 during periods of omiron and delta variant dominance: a prospective observational study from the ZOE COVID Study. Lancet 2022;399(10335):1618 − 24.
[3]2022年上海Omicron疫情的首篇論文，到底說了什么？
[4]關于印發新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）的通知