一種有助于防止DNA復制錯誤的RNA分子

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2024-03-07 10:56:00【大中小】

摘要：研究人員發(fā)現(xiàn)，一種不包含制造蛋白質(zhì)的信息的核糖核酸(長鏈非編碼RNA)在細胞分裂期間DNA復制的信號傳遞和修復錯誤中起著至關(guān)重要的作用。

西馬納瓦拉大學的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種不包含制造蛋白質(zhì)的信息的核糖核酸(長鏈非編碼RNA)在細胞分裂期間DNA復制的信號傳遞和修復錯誤中起著至關(guān)重要的作用。這一發(fā)現(xiàn)可能會導致新的抗腫瘤療法的發(fā)展。

科學家們發(fā)現(xiàn)了一種名為“lncREST”(長鏈非編碼RNA復制壓力)的RNA，并揭示了它在觸發(fā)對細胞快速分裂引起的壓力的有效反應中的作用。LncREST定位于染色質(zhì)(DNA在細胞中組織的結(jié)構(gòu))。它的主要功能是促進DNA復制和DNA損傷修復過程中關(guān)鍵蛋白質(zhì)的定位。

“事實上，lncREST的缺失已被證明會導致應激信號受損，導致嚴重DNA缺陷的積累，并最終導致細胞死亡，”該研究的第一和共同通訊作者Luisa Statello博士解釋說。

“我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)lncREST——由腫瘤抑制因子p53控制——作為一個功能性傳感器。它確保了必要的蛋白質(zhì)在正確的時間出現(xiàn)在正確的位置，并且基因組復制不會失敗，”該研究的負責人、西馬大學非編碼RNA和癌癥基因組組的首席研究員Maite Huarte說。

這項發(fā)表在《自然通訊》雜志上的研究不僅揭示了IncREST是應激反應的關(guān)鍵組成部分，而且還可能是對抗各種癌癥的有效治療靶點。

圖1 染色質(zhì)相關(guān)的lncREST通過促進分叉信號因子的組裝來確保有效的復制應激反應

“這一發(fā)現(xiàn)是朝著更好地理解細胞在細胞分裂過程中如何應對壓力邁出的重要一步。此外，它可以為研究開發(fā)針對癌細胞的新療法開辟一條新的途徑，或者使用lncREST作為治療靶點來改進現(xiàn)有的療法，”Statello說。

研究人員在結(jié)直腸癌細胞和小鼠腫瘤模型中進行了這項研究，他們還強調(diào)了將已知抑制劑與lncREST抑制劑結(jié)合使用可能產(chǎn)生更大治療效果的前景。“這一發(fā)現(xiàn)可能會導致一種聯(lián)合療法，使用更少的藥物，減少對患者的毒性。通過同時使用兩種抑制劑，腫瘤細胞對治療產(chǎn)生耐藥性的機會降低了，”Huarte建議道。

圖2 復制應激誘導與復制染色質(zhì)相關(guān)的lncRNA

新前沿方法

在這項研究中，Cima的研究人員重新制定了一項現(xiàn)有的技術(shù)，以檢測復制過程中的RNA分子。“我們已經(jīng)開發(fā)了一種名為iROND的方法，它使我們能夠識別DNA復制部位的rna。事實上，這就是我們在壓力條件下檢測到lncREST與復制位點相關(guān)的方法，”Luisa Statello透露。

參考資料

[1] The chromatin-associated lncREST ensures effective replication stress response by promoting the assembly of fork signaling factors