砸200億死磕10年,美國雄心壯志要攻克老年癡呆癥
12月22日,美國國務卿、2016年總統候選人希拉里·克林頓發布了一項關于阿爾茲海默癥的研究計劃。希拉里希望在2025年之前研發出阿爾茲海默癥的治療甚至是治愈方法。希拉里承諾,在接下來的十年里,每年資助20億美元的研究經費,確保相關研究有穩定的資金流。
Fighting for us
實際上,在希拉里的計劃發布之前,NIH已經計劃投入5.86億美元用于2016年阿爾茲海默癥的研究,后來又被聯邦政府追加了3.5億美元,最終一下子被希拉里抬高到20億美元每年,持續十年,共計200億美元。
關于希拉里如此重金資助阿爾茲海默癥的原因,CNN認為希拉里是出于政治考慮,希望此舉能夠為自己獲得更多來自女性和少數族裔選民的選票。因為,目 前的研究表明,在65歲以上的阿爾茲海默癥患者患者中,三分之二以上為女性;同時,從統計結果來看,非洲裔和西班牙裔美國人更容易患阿爾茲海默癥。
當然,希拉里此舉必然會有她的政治考量,但是來自現實的影響肯定也不小。
據美國阿爾茲海默癥聯盟統計,2015年美國有500萬人被確診為阿爾茲海默癥,預計到2050年這一數字將上升到1400萬,而且阿爾茲海默癥已 經成為美國公民的第六大殺手。目前,每年因阿爾茲海默癥等老年癡呆的各項支出超過2000億美元,預計到2050年這項支出會超過1萬億美元。因此,相較 于每年千億乃至萬億的支出,如果能在十年的時間里,花費區區200億能夠解決問題的話,這個買賣肯定是劃算的。
阿爾茲海默癥這種能帶來數千億美元損失,又讓美國政府興師動眾的疾病,我們必須好好的聊一聊它。
阿爾茲海默癥是一種損害,甚至破壞腦細胞的進行性腦部疾病,它是老年癡呆癥的一種,但絕對是最主要的一種,因為60~80%的老年癡呆是它引起的。 阿爾茲海默癥患者的記憶、思維和行動都會出現不同程度的退化。但是疾病的進展通常非常緩慢,持續數年到數十年不等,隨著時間的推移,患者的癥狀會慢慢加 重,最終嚴重影響到患者的工作和生活,甚至導致死亡。
直觀圖(左上為健康大腦,右上為患病大腦,下方為二者重疊圖)
切片圖(左為健康大腦,右為患病大腦)
由于阿爾茲海默癥導致整個大腦的細胞死亡,因此從整體上上看,隨著時間的推移,阿爾茲海默癥患者的大腦會持續萎縮,大腦皮層就會受到損傷,緊接著人 的記憶、思維和計劃能力全部喪失;形成新記憶的海馬體也收縮,直接導致新的事情記不住;腦室擴大,大腦積液變多。這些變化,造成的后果直接波及全身。
大圖為患者神經圖,小圖為健康者神經圖
當科學家在顯微鏡下看患者的腦組織的時候,看到了更加恐怖的場景。與正常腦組織相比,阿爾茲海默癥患者的神經細胞和突觸要少很多;在神經細胞之間有異常蛋白質聚集形成的斑塊;已經死去以及垂死的神經細胞發生扭結。
盡管我們已經能看到阿爾茲海默癥給大腦帶來的損傷,但是我們卻不清楚根本原因到底是什么。研究人員認為,阿爾茲海默癥與其他慢性病一樣,發病機制非 常復雜,不是單一因素就能引起的。盡管目前已經發現阿爾茲海默癥與年齡和遺傳有一定的關聯,但是肯定還有其他的因素我們沒有發現,因為我們還沒辦法解釋為 什么有些人患病,而同樣條件的另一些人卻正常。
雖然衰老不是導致阿爾茲海默癥的直接原因,但是衰老肯定是個極大的風險因子。對于65歲以上的老人而言,每增加5歲,患病的風險翻一番;等到85歲時,老年人患病的風險接近50%了。
據統計發現,家庭成員中有阿爾茲海默癥患者的成員,患病的風險更高,而且表現出患病成員越多,風險越高的趨勢。目前,已經發現4個基因的變異與阿爾 茲海默癥的遺傳和發病風險有關。1987年發現的編碼淀粉樣前體蛋白(Amyloid precursor protein;APP)基因,這是第一個與遺傳性阿爾茲海默癥有關的基因;1992年發現第二個跟阿爾茲海默癥遺傳性有關的基因PSEN1;1993年 發現編碼Presenilin-2的基因PAEN2與阿爾茲海默癥遺傳性也有關;1993年發現APOE4基因突變會增加患阿爾茲海默癥風險。
盡管已經發現上述基因的變異與阿爾茲海默癥相關,但是由于缺乏直接有力的證據,阿爾茲海默癥還不能使用基因檢測手段篩查,尤其是在65歲以下的年輕人群中。
除此之外,研究還發現輕度認知障礙、心血管疾病,以及受教育程度較低(如果有機會就讀個博吧)的人群,患阿爾茲海默癥的風險較高。
盡管FDA已經批準了4種治療阿爾茲海默癥藥物上市,但是西奈山醫院認知健康中心主任Samuel Gandy說,“沒有一種藥物能夠真正改善患者的癥狀,一旦患阿爾茲海默癥超過18個月,用不用藥都是一樣的。”目前還有三種藥物正在臨床試驗階段,但是 由于阿爾茲海默癥進展極其緩慢,很難在數周或者數月的時間段內完成測試,阿爾茲海默癥藥物的試驗周期最少需要5年。
FDA批準上市,用于治療阿爾茲海默癥的藥物
對于如此復雜的疾病,哈佛醫學院神經學教授Rudolph Tanzi認為,阿爾茲海默癥的治療是預算的問題,不是知識的問題,簡而言之,限制阿爾茲海默癥研究的是經費不足。盡管Tanzi的觀點過于樂觀,但是我 們不得不承認,關于阿爾茲海默癥95%的知識都是最近15年發現的。
但是我們要提防的是,這15年獲得的知識到底在整個阿爾茲海默癥中占幾成。這也是持懷疑態度的科學家擔心的地方,他們只希望在十年的時間里能夠更加了解阿爾茲海默癥,在治療上取得一定的進步,而不是期望十年間來一場重大突破。
實際上這些科學家的懷疑是有理由的,如果你還記得1971年美國總統尼克松曾向癌癥宣戰的話。40多年過去了,我們發現我們對于癌癥了解的實在是太少了。不過不要緊,因為美國還啟動了60億美元的癌癥研究計劃。無論如何,研究總是沒錯的。
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