中國科學家發現ERK促進胰腺癌發展新機制

來源：生物谷作者：人氣：-發表時間：2015-03-17 10:15:00【大中小】

近日，來自復旦大學醫學院的研究人員在國際期刊Cell Research發表了他們的最新研究進展，他們發現磷酸激酶ERK能夠對FBW7進行磷酸化促進其降解，這一過程影響了FBW7發揮其腫瘤抑制因子功能，促進了胰腺癌發生。

胰腺導管腺癌（PDAC）是胰腺癌中最常見的一種可怕疾病，其5年生存率不到5%，是所有癌癥中致死率最高的一種。由于缺少有效的早期檢測方法以及該種癌癥初次診斷后的高轉移率，只有15%~20%的病人能夠進行切除手術。因此，提高臨床治療的實踐性迫在眉睫，同時需要對PDAC發生和發展的分子機制有更深入的了解。

FBW7是SCF泛素連接酶復合物識別底物的一種重要組分，能夠通過靶向多種癌蛋白促進其降解發揮腫瘤抑制因子功能。FBW7在基因組內的刪除或突變常發生在多種人類癌癥中，但并不會出現在PDAC。因此，了解胰腺癌中FBW7的腫瘤抑制因子功能如何受到損傷就變得非常重要。

在本研究中，研究人員首先在胰腺癌臨床樣本中發現FBW7低表達與ERK激活顯著相關，ERK激活主要是由于胰腺癌中KRAS突變導致的。通過進一步研究發現ERK能夠與FBW7直接相互作用并對FBW7的205位蘇氨酸進行磷酸化，促進FBW7發生泛素化降解。研究人員將FBW7的205位蘇氨酸突變為丙氨酸后，該位點抵抗ERK依賴性磷酸化，結果發現胰腺癌細胞增殖及腫瘤發生過程均受到顯著抑制。

總得來說，這些結果揭示了癌基因KRAS突變是如何通過抑制腫瘤抑制因子FBW7促進胰腺癌進展，對于胰腺癌臨床實踐治療提供了良好的分子基礎。