中國學者發現磷酸化p38α在蛋白酶體損傷中對細胞存活的重要作用

來源：作者：人氣：-發表時間：2016-12-20 09:13:00【大中小】

近日，國際神經生物學重要學術期刊Molecular Neurobiology在線發表了中科院上海生命科學研究院/上海交通大學醫學院健康科學研究所樂衛東研究組的最新研究成果“A Central Role for Phosphorylated p38α in Linking Proteasome Inhibition-Induced Apoptosis and Autophagy”，揭示了磷酸化p38α在蛋白酶體損傷中對細胞存活的重要作用。

磷酸化p38α在蛋白酶體損傷中對細胞存活的重要作用

自噬和泛素蛋白酶體系統是體內兩條重要的蛋白降解通路，在細胞凋亡過程中互相協作。泛素蛋白酶體損傷激活自噬，減少細胞凋亡。因此，研究蛋白酶體損傷誘導的自噬和凋亡之間的關系，以及二者之間的關鍵因子對于蛋白穩態失調疾病的發病機制和治療是國際研究的熱點。

樂衛東研究組成員郭芳博士發現磷酸化p38α在蛋白酶體損傷的過程中可以調節自噬進而影響細胞凋亡。通過抑制p38α的磷酸化，自噬標志蛋白LC3-II蛋白水平升高，而自噬底物SQSTM1蛋白水平降低，說明磷酸化p38α負向調控自噬；進一步研究發現，抑制p38α的磷酸化可以抑制mTOR通路從而激活自噬。而激活的自噬減少了細胞凋亡。

該研究闡述了磷酸化p38α，在蛋白酶體損傷模型中自噬和凋亡之間的重要作用，為研究自噬和凋亡之間的關系提供了新的思路。同時，該研究還提供了一個新的自噬激活和細胞凋亡的分子靶點。

此課題研究得到了國家自然科學基金委和中國科學院等經費資助。