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在皮膚老化中起關鍵作用的蛋白質

來源：作者：人氣：-發表時間：2023-07-03 11:20:00【大中小】

摘要：在一項開創性的研究中，科學家們已經確定了IL-17蛋白在皮膚衰老中的關鍵作用。

一項科學合作發現，IL-17蛋白在皮膚衰老中起著關鍵作用，其暫時抑制導致延遲衰老癥狀。未來的研究將進一步探討IL-17在其他組織和器官衰老過程中的作用。

來自巴塞羅那IRB和CNAG的一組研究人員發現，IL-17蛋白是皮膚衰老的決定性因素。

阻斷IL-17的功能可以減少促炎狀態，延緩皮膚衰老相關特征的出現。

發表于期刊Nature Aging，這項工作為改善皮膚老化健康的治療方法的發展開辟了新的視角。

圖1 研究人員發現IL-17蛋白是皮膚衰老的決定性因素

來自巴塞羅那生物醫學研究所(IRB Barcelona)與國家基因組分析中心(CNAG)合作的一組科學家發現，IL-17蛋白在皮膚衰老中起著核心作用。這項研究由巴塞羅那IRB的Guiomar Solanas博士、Salvador Aznar Benitah博士和CNAG的Holger Heyn博士領導，強調了IL-17介導的衰老過程到炎癥狀態。

皮膚老化的特征是一系列結構和功能的變化，逐漸導致與年齡相關的惡化和脆弱。老化的皮膚再生能力降低，愈合能力差，屏障功能減弱。發表在《Nature Aging》雜志上的這項研究描述了不同類型的細胞隨著年齡的增長所經歷的變化，并確定了皮膚中的一些免疫細胞如何表達高水平的IL-17。

“我們的研究結果表明，IL-17參與了與衰老相關的各種功能。我們觀察到，阻斷這種蛋白質的功能可以減緩與皮膚老化有關的各種缺陷的出現。例如，這一發現為治療某些癥狀或促進手術后皮膚恢復開辟了新的可能性，”ICREA研究員兼巴塞羅那IRB干細胞和癌癥實驗室負責人Aznar Benitah博士解釋說。

“單細胞測序使我們能夠深入研究形成皮膚的細胞類型和狀態的復雜性，以及它們在生命周期中的變化。我們不僅發現了老化皮膚成分的差異，還發現了細胞活性狀態的變化。特別是免疫細胞表現出特定的與年齡相關的特征，我們可以通過一次分析數千個單個細胞來確定，”CNAG單細胞基因組學實驗室負責人霍爾格·海恩博士說。

圖2 用10X單鏈核糖核酸序列鑒定皮膚細胞

免疫細胞，炎癥和衰老

除了各種各樣的上皮細胞、毛囊細胞和其他成分外，皮膚也是免疫細胞的家園，免疫細胞在預防感染和防止各種損傷方面起著至關重要的作用。

該研究描述了在衰老過程中，這些免疫細胞中的一些，即γ δ T細胞、先天淋巴樣細胞和CD4+ T細胞，如何在皮膚中顯著增加。這些細胞也開始表達非常高水平的促炎細胞因子IL-17。

該論文的第一作者Paloma sol博士和elisisabetta Mereu博士解釋說:“衰老與輕微但持續的炎癥有關，在皮膚中，其特征是IL-17的顯著增加，這會導致皮膚惡化。”Paloma sol博士現在是Josep Carreras白血病研究所的研究員。

圖3 淋巴免疫細胞亞群顯示IL-17A/F相關信號傳導增加

逆轉皮膚老化的癥狀

先前的研究已經描述了IL-17與一些自身免疫性皮膚病(如牛皮癬)有關，并且現有的治療方法可以阻斷這種蛋白質。研究小組研究了阻斷IL-17活性的各個方面的反應，包括毛囊生長、經皮失水、傷口愈合和衰老的遺傳標記。這四個參數在治療后都有所改善，因為這些老化性狀的獲得明顯延遲。

“IL-17蛋白對人體的重要功能至關重要，比如防御微生物和傷口愈合，所以永久阻斷它是不可能的。我們所觀察到的是，它的暫時抑制提供了可能在治療水平上感興趣的好處，”巴塞羅那IRB副研究員Guiomar Solanas博士說。

研究人員未來的工作將集中在澄清與皮膚炎癥狀態相關的衰老過程，以及這些過程如何與IL-17聯系起來。該團隊還將研究IL-17是否與其他組織和器官的衰老和退化有關。

參考資料：

[1] Targeting lymphoid-derived IL-17 signaling to delay skin aging” by Paloma Solá, Elisabetta Mereu, Júlia Bonjoch, Marta Casado-Peláez, Neus Prats, Mònica Aguilera, Oscar Reina, Enrique Blanco, Manel Esteller, Luciano Di Croce, Holger Heyn, Guiomar Solanas and Salvador Aznar Benitah, 8 June 2023, Nature Aging.