豬是如何成為異種器官移植的最佳選擇對(duì)象的？

來(lái)源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2016-09-29 09:46:00【大中小】

2015年1月1日，中國(guó)全面停止使用死囚器官作為供體來(lái)源，雖然自愿捐獻(xiàn)的人數(shù)在逐漸增加，但由于需求缺口過(guò)大，供體來(lái)源仍舊非常緊張。就腎臟來(lái)說(shuō)，每年需求有30萬(wàn)人，但實(shí)際匹配的人僅有5500人，肝臟實(shí)際需求30萬(wàn)，移植成功2000例，角膜每年需求400萬(wàn)，但獲得移植僅有5000人，約有90%的病人在等待中死亡。

如何能夠開(kāi)拓更多的安全供體來(lái)源？異種器官移植成為重要的新課題。

2016年深圳國(guó)際BT領(lǐng)袖峰會(huì)上，專(zhuān)業(yè)論壇（五）異種器官移植"卷土重來(lái)"上，荷蘭SchuBiomed咨詢(xún)公司常務(wù)董事Hendrik Jan Schuurman，美國(guó)匹茲堡大學(xué)斯達(dá)澤爾器官移植研究所副教授，江蘇省異種移植重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室戴一凡主任，吉林大學(xué)畜牧獸醫(yī)學(xué)院賴(lài)學(xué)良院長(zhǎng)，陜西艾爾膚企業(yè)集團(tuán)副張光晟總裁等嘉賓與我們分享了異種器官移植的最新進(jìn)展情況。

克隆對(duì)象的選擇

異種器官移植的移植對(duì)象，為什么不選用與人類(lèi)親緣關(guān)系較近，生理解剖和新陳代謝相似的靈長(zhǎng)類(lèi)，反而選擇豬呢？

首先，猴子或者狒狒等靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物和人類(lèi)是"近親"，病毒傳染的風(fēng)險(xiǎn)較大，比如HIV病毒，而豬與人的在進(jìn)化樹(shù)上的距離更遠(yuǎn)，豬體內(nèi)的逆轉(zhuǎn)錄病毒傳遞給人較低，也更安全。其次，靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物多屬于保護(hù)動(dòng)物，時(shí)代間隙較長(zhǎng)，繁殖率低，一胎一仔，飼養(yǎng)成本高，而豬生長(zhǎng)周期短，投資少經(jīng)濟(jì)，更利于商品化。然后，豬的心臟大小與人相似，管道分布和動(dòng)力輸出類(lèi)似，血型抗原與人類(lèi)也相近。最后，關(guān)于豬的研究較為成熟，已有成功案例，比如豬胰島素

綜上所述，豬是異種器官移植的最佳選擇對(duì)象在國(guó)際上已成為共識(shí)。

排斥反應(yīng)的挑戰(zhàn)

江蘇省異種移植重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任戴教授表示："豬有很強(qiáng)的排斥反應(yīng)，包括急性和慢性。急性是α糖分子引起的，一旦抗體看到糖分子抗原以后，幾分鐘就把內(nèi)壁細(xì)胞破壞掉了。為了解決這個(gè)問(wèn)題，我們?cè)?000年克隆了豬，這樣才可以做敲除豬。"2002年，戴教授團(tuán)隊(duì)的α的敲除豬榮獲了美國(guó)《Discover》雜志2002年100項(xiàng)重大科學(xué)新聞的第36名。

為了解決急性排斥反應(yīng)問(wèn)題，實(shí)驗(yàn)室花了十幾年時(shí)間，做了大量的工作，現(xiàn)在已經(jīng)基本了解了有哪些主要的問(wèn)題和解決方法，戴教授表示，除了糖分子抗原外，還有MHC抗原、補(bǔ)體、抗凝血、抗NK細(xì)胞、抗凋亡等一系列基因，這些都可以作為候選。

戴教授表示，如果能把免疫反應(yīng)降低，產(chǎn)品的壽命也會(huì)相應(yīng)延長(zhǎng)。舉個(gè)例子，心臟瓣膜的壽命一般在7-10年，但它的使用年限和患者的年齡成反比，因?yàn)槟贻p人的免疫系統(tǒng)較強(qiáng)，對(duì)瓣膜有排斥反應(yīng)，而60歲以上的人一般可以維持10年以上。

前段時(shí)間，豬心臟在狒狒體內(nèi)存活達(dá)945天的一則新聞引發(fā)了大家的熱議，"這是過(guò)去十幾年幾個(gè)團(tuán)隊(duì)合作各種努力的結(jié)果。"戴教授說(shuō)。這也可以看作是異種器官移植發(fā)展進(jìn)程中的一次重大突破，使人類(lèi)離拓寬新器官來(lái)源的目標(biāo)又進(jìn)了一步。

免疫缺陷性豬

賴(lài)學(xué)良院長(zhǎng)則在大會(huì)上分享了人豬雜交肝的實(shí)驗(yàn)的思路。賴(lài)院長(zhǎng)介紹說(shuō)，在肝臟里轉(zhuǎn)移自殺基因后，在豬肝臟細(xì)胞死亡之前把人的干細(xì)胞轉(zhuǎn)移進(jìn)去，理想情況下豬可以長(zhǎng)出人的肝臟。實(shí)驗(yàn)做成功了，因此有一家美國(guó)公司投資了500萬(wàn)美金，想將這個(gè)實(shí)驗(yàn)技術(shù)投入實(shí)際生產(chǎn)，但最后卻失敗了，"因?yàn)樗麄兇蛉敫渭?xì)胞都是在胚胎上，容易導(dǎo)致豬流產(chǎn)。"賴(lài)院長(zhǎng)分析道。

小鼠和人的免疫相似性只有10%，而豬和人的免疫相似性達(dá)到80%，"我們就想把豬的免疫系統(tǒng)T細(xì)胞、B細(xì)胞等等干掉，用人的，這樣就可以對(duì)人有所貢獻(xiàn)。"賴(lài)院長(zhǎng)說(shuō)，從這個(gè)思路出發(fā)，賴(lài)院長(zhǎng)回國(guó)后繼續(xù)做免疫缺陷性豬方面的研究--RAG1/2基因敲除豬。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果也正如賴(lài)院長(zhǎng)預(yù)料的方向發(fā)展，由于控制T細(xì)胞、B細(xì)胞的基因被敲除了，豬的胸腺和脾臟發(fā)育不良，實(shí)際檢測(cè)時(shí)也未發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞、B細(xì)胞。但同時(shí)，也正因?yàn)闆](méi)有基本的免疫細(xì)胞，存活的豬沒(méi)有抵抗力，在斷奶之后就死亡了，唯有像小鼠一樣，關(guān)進(jìn)關(guān)進(jìn)無(wú)菌環(huán)境才能活下來(lái)。賴(lài)院長(zhǎng)說(shuō)，這個(gè)問(wèn)題可以依靠中國(guó)農(nóng)大和中科院昆明動(dòng)物所等聯(lián)合申報(bào)的豬表型與遺傳研究設(shè)施來(lái)解決。

結(jié)語(yǔ)：

豬本身就可以作為很多非活性組織的來(lái)源，比如皮膚、骨骼等等，在醫(yī)療界很多產(chǎn)品已經(jīng)用于臨床。隨著對(duì)異種器官研究的不斷深入透徹，我們期待器官移植能夠早日進(jìn)入臨床，造福人類(lèi)。