重組抗體：未來科研抗體和藥物研發(fā)的主力軍

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2022-03-29 09:04:00【大中小】

抗體是一種蛋白類生物大分子，通過極強(qiáng)的特異性和親和力與相應(yīng)的抗原結(jié)合?？贵w是現(xiàn)代生物制藥學(xué)的基礎(chǔ)，被廣泛用于疾病治療、診斷試劑和生物醫(yī)學(xué)研究。抗體發(fā)現(xiàn)主要有雜交瘤、噬菌體展示、B細(xì)胞分選等方法。通過免疫動物得到的動物源單克隆抗體易產(chǎn)生抗抗體反應(yīng)，存在人體內(nèi)半衰期短、Fc生物學(xué)功能難實現(xiàn)，以及反復(fù)使用可引起人體產(chǎn)生超敏反應(yīng)等不足，限制抗體在臨床上的大規(guī)模使用。

現(xiàn)在已經(jīng)開發(fā)出三代抗體制備技術(shù)：

①第一代抗體：以抗原免疫高等脊椎動物制備的多克隆抗體；

②第二代抗體：由雜交瘤技術(shù)產(chǎn)生的只針對某一種特定抗原決定簇的單克隆抗體；

③第三代抗體：應(yīng)用分子克隆技術(shù)、基因突變技術(shù)改造某種抗體的基因編碼序列，生產(chǎn)出的性能更優(yōu)越的抗體，也稱為基因工程抗體或重組抗體。

抗體對抗原的特異性識別是由抗體的可變區(qū)決定的，特別是可變區(qū)中的互補(bǔ)決定區(qū)。將高特異性單抗的互補(bǔ)決定區(qū)基因序列克隆到通用的IgG的骨架結(jié)構(gòu)序列中并在動物細(xì)胞中穩(wěn)定表達(dá)，就可獲得具有抗原識別特異性的重組抗體。

源自參考文獻(xiàn)：Recombinant antibodies for cancer therapy

重組抗體指通過DNA重組技術(shù)將抗體相應(yīng)的基因序列根據(jù)需要進(jìn)行改造和重組，并構(gòu)建在質(zhì)粒上，再通過蛋白外源表達(dá)技術(shù)將構(gòu)建好的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染/轉(zhuǎn)化入適合的宿主細(xì)胞表達(dá)獲得的抗體。重組抗體很好的解決了動物源抗體引起的人體排斥反應(yīng)，使得抗體實現(xiàn)人源化，使抗體的效能更為完善。

重組抗體分為五大類：嵌合抗體、人源化抗體、全人源化抗體、小分子抗體、雙特異性抗體。

源自參考文獻(xiàn)：Change-makers bring on recombinant antibodies

重組抗體實現(xiàn)抗體大規(guī)模生產(chǎn)，保留或增加了天然抗體的特異性和生物學(xué)活性，降低或基本消除抗體的免疫原性，減低抗體中鼠源成分的同時保留原有抗體的特異性。對現(xiàn)有的優(yōu)良鼠單抗基因進(jìn)行改造，所得的抗體人源化程度高，生產(chǎn)工藝簡單，廉價易得，且容易獲得稀有抗體，臨床應(yīng)用前景廣闊?