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重組抗體:未來科研抗體和藥物研發的主力軍

來源:作者:人氣:-發表時間:2022-03-29 09:04:00【
抗體是一種蛋白類生物大分子,通過極強的特異性和親和力與相應的抗原結合。抗體是現代生物制藥學的基礎,被廣泛用于疾病治療、診斷試劑和生物醫學研究。抗體發現主要有雜交瘤、噬菌體展示、B細胞分選等方法。通過免疫動物得到的動物源單克隆抗體易產生抗抗體反應,存在人體內半衰期短、Fc生物學功能難實現,以及反復使用可引起人體產生超敏反應等不足,限制抗體在臨床上的大規模使用。
現在已經開發出三代抗體制備技術:
①第一代抗體:以抗原免疫高等脊椎動物制備的多克隆抗體;
②第二代抗體:由雜交瘤技術產生的只針對某一種特定抗原決定簇的單克隆抗體;
③第三代抗體:應用分子克隆技術、基因突變技術改造某種抗體的基因編碼序列,生產出的性能更優越的抗體,也稱為基因工程抗體或重組抗體。
抗體對抗原的特異性識別是由抗體的可變區決定的,特別是可變區中的互補決定區。將高特異性單抗的互補決定區基因序列克隆到通用的IgG的骨架結構序列中并在動物細胞中穩定表達,就可獲得具有抗原識別特異性的重組抗體。
具有抗原識別特異性的重組抗體
源自參考文獻:Recombinant antibodies for cancer therapy
重組抗體指通過DNA重組技術將抗體相應的基因序列根據需要進行改造和重組,并構建在質粒上,再通過蛋白外源表達技術將構建好的質粒轉染/轉化入適合的宿主細胞表達獲得的抗體。重組抗體很好的解決了動物源抗體引起的人體排斥反應,使得抗體實現人源化,使抗體的效能更為完善。
重組抗體分為五大類:嵌合抗體、人源化抗體、全人源化抗體、小分子抗體、雙特異性抗體。
具有抗原識別特異性的重組抗體
源自參考文獻:Change-makers bring on recombinant antibodies
重組抗體實現抗體大規模生產,保留或增加了天然抗體的特異性和生物學活性,降低或基本消除抗體的免疫原性,減低抗體中鼠源成分的同時保留原有抗體的特異性。對現有的優良鼠單抗基因進行改造,所得的抗體人源化程度高,生產工藝簡單,廉價易得,且容易獲得稀有抗體,臨床應用前景廣闊?

 

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