左:豬心臟中度心臟病伴有限的動脈阻塞。右:嚴(yán)重心臟病,幾乎完全阻塞。兩個生物表示物在嚴(yán)重心臟病中含量都大大提升
胰島素抵抗影響到數(shù)以千萬計的人,并且是心臟疾病的一大風(fēng)險因素。然而,有些人隨著病情發(fā)展卻從來沒有得過心臟疾病,一些會經(jīng)歷了中度冠狀動脈堵塞,而其他人,出現(xiàn)嚴(yán)重的動脈粥樣硬化—多堵塞和動脈惡化(特點是厚,硬,動脈壁斑塊多)。美國北卡羅來納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員首次建立獨(dú)一無二的動物模型,并查明了在最嚴(yán)重冠心病情況下含量增多的兩種生物標(biāo)志物。這兩種新的目標(biāo)分別是氧化低密度脂蛋白膽固醇和糖化蛋白。研究人員或可進(jìn)一步深入研究,并可能通過靶向藥物,幫助有胰島素抵抗的人們避免最壞的心臟病并發(fā)癥。該研究發(fā)表在PlosOne。
研究的第一作者Timothy Nichols是醫(yī)學(xué)病理學(xué)的教授,他表示:“如果在胰島素抵抗的人類身上也存在這些相關(guān)性,那么我們呼吁醫(yī)生對這種病人給予更多的關(guān)注,因為他們發(fā)展中重度心血管疾病的風(fēng)險非常高。”不過有趣的是,Nichols和他的同事們一開始的并不是為了查明是否有關(guān)鍵生物標(biāo)志物來指向胰島素抵抗患者發(fā)生重癥心臟病。他們想模仿人類心臟病,建立胰島素抵抗的動物模型。他們選擇了豬,這種代謝與人類相似,心臟結(jié)構(gòu)功能也與人類類似的動物。通過一年的高脂肪和鹽的食物喂養(yǎng)后,所有的豬都出現(xiàn)胰島素抵抗。也就是說,它們的身體產(chǎn)生大量的胰島素,但細(xì)胞對激素不作出正常反應(yīng)。所有的豬還出現(xiàn)了冠狀動脈和主動脈粥樣硬化的并發(fā)癥。不過只有大約一半的豬患有最嚴(yán)重的心臟病。
當(dāng)研究人員檢查豬的胰島素抵抗水平后發(fā)現(xiàn),動脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度與胰島素抵抗水平無明顯相關(guān)性。這是一個令人驚訝的發(fā)現(xiàn)。隨后科研人員通過文獻(xiàn)知道動脈粥樣硬化和糖蛋白之間的相關(guān)性。于是他們檢測了豬的相關(guān)指標(biāo)水平。果然,高水平的糖化蛋白和氧化低密度脂蛋白膽固醇指向了嚴(yán)重的心臟病。
“此外,這種相關(guān)性在女性多見,”研究人員說。20頭出現(xiàn)嚴(yán)重動脈粥樣硬化的豬中,有14頭是母豬。未出現(xiàn)嚴(yán)重的動脈粥樣硬化的17頭豬中,14頭是公豬。2005年芬蘭有一項研究發(fā)表已經(jīng)表明升高的糖化蛋白水平與惡性進(jìn)展的心臟病有強(qiáng)烈相關(guān),婦女這種情況下死亡率更高,而對男性影響不大。研究人員表示這種相關(guān)性的根本原因還不清楚。不過現(xiàn)在他們有一個獨(dú)特的動物模型可以模仿人類疾病進(jìn)程。這對于研究女性飲食引起動脈粥樣硬化的女性是一個很好的模型。
研究人員還表示接下來的步驟可能是研究受影響的心臟組織,找到糖化蛋白與嚴(yán)重冠狀動脈病的細(xì)胞通路異常,這可能指向潛在的新治療方法或新的飲食干預(yù)建議。
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