柳葉刀：大隊(duì)列3期臨床研究表明Tirzepatide治療2型糖尿病的療效優(yōu)于甘精胰島素

來源：生物探索作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2021-11-04 12:29:00【大中小】

世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)顯示，2019年，糖尿病直接死亡病例高達(dá)150萬例。近年來，糖尿病的患病率和死亡率逐漸上升，成為全世界重點(diǎn)關(guān)注的健康問題。2型糖尿病是由于人體無法有效利用胰島素所致。GLP-1受體激動劑治療可實(shí)現(xiàn)與基礎(chǔ)胰島素相似甚至更好的血糖控制，因此目前的指南推薦2型糖尿病患者治療首選GLP-1受體激動劑。但是，單獨(dú)使用GLP-1受體激動劑可頻繁引發(fā)胃腸道副作用。2型糖尿病治療由此開啟GIP 和 GLP-1受體激動劑聯(lián)合使用療法。

Tirzepatide，是一種新型 GIP 和 GLP-1雙重受體激動劑，目前正在研發(fā)用于治療 2 型糖尿病。與 GLP-1受體激動劑相比，Tirzepatide通過作用于胰腺β細(xì)胞以增強(qiáng)胰島素分泌、減少胰高血糖素分泌、提高胰島素敏感性，從而改善血糖控制。此外,Tirzepatide與脂肪和脂蛋白代謝、血壓和其他心血管保護(hù)標(biāo)志物的改善有關(guān)。Tirzepatide還能顯著降低食欲，減輕體重。但其長期療效和安全性尚不明確。

近日，來自意大利比薩大學(xué)臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)系 Stefano Del Prato 教授和美國華盛頓大學(xué)的Steven E Kahn教授在《柳葉刀》發(fā)表論文：Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increasedcardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group,multicentre, phase 3 trial。該團(tuán)隊(duì)對甘精胰島素和Tirzepatide的療效和安全性進(jìn)行了評估，發(fā)現(xiàn)在2型糖尿病和高心血管風(fēng)險(xiǎn)的人群中，與甘精胰島素長期治療相比，Tirzepatide長期治療控制血糖作用更顯著，低血糖發(fā)生率更低，并且安全性更高

研究人員在五大洲14個(gè)國家的187個(gè)城市進(jìn)行了隨機(jī)、開放、對照、平行的3期臨床研究。該研究于2018年11月20日啟動，于2021年4月22日完成。納入的2型糖尿病患者為血糖控制不佳（糖化血紅蛋白 [HbA1c] 7·5–10·5%[58-91 mmol/mol]）的成年人，且發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)較高。試驗(yàn)共篩選到3045例患者，其中2002例患者隨機(jī)分配接受Tirzepatide 或甘精胰島素治療。Tirzepatide每周一次皮下注射（5 mg、10 mg 或 15 mg）。甘精胰島素每天皮下注射一次(3 mL，U100/mL)，睡前給藥。在治療期間根據(jù)情況進(jìn)行劑量調(diào)整。

Tirzepatide 5 mg組329例、Tirzepatide 10 mg組328例, Tirzepatide 15mg組338例，甘精胰島素組1000例。其中，1819例 (91%) 參與者在 52 周時(shí)仍接受研究藥物治療。總體而言，1995 名參與者中有 1801 人 (90%) 完成了研究，1706 人 (85%) 完成了研究治療。在研究結(jié)束時(shí)，109 名參與者發(fā)生了 MACE-4 事件。

在 52 周時(shí)，Tirzepatide 5 mg組HbA1c降低2.24%，10 mg組降低2.43%，15 mg組降低2.58%，甘精胰島素組降低1.44%。Tirzepatide治療組HbA1c水平持續(xù)降低長達(dá)104周。與甘精胰島素相比，Tirzepatide組每日、餐前和餐后平均血糖水平較基線降低更多。這些結(jié)果表明Tirzepatide的療效優(yōu)于甘精胰島素。

除血糖外，研究人員發(fā)現(xiàn)在52周時(shí)，Tirzepatide組患者平均收縮壓和舒張壓降低，而甘精胰島素組升高。Tirzepatide組患者血清甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇和非高密度脂蛋白膽固醇水平呈劑量依賴性降低。

在整個(gè)研究期間，60 例死亡，其中Tirzepatide組25例，甘精胰島素組35 例；研究人員認(rèn)為均與研究藥物無關(guān)。與甘精胰島素組相比，Trirzepatide組沒有增加 MACE-4 事件（心血管死亡、心肌梗塞、中風(fēng)、不穩(wěn)定型心絞痛住院）的風(fēng)險(xiǎn)。Tirzepatide組患者出現(xiàn)的胃腸道副作用，如惡心、嘔吐和腹瀉為輕度至中度。并且，與劑量遞增階段相比，研究后期發(fā)生的胃腸道副作用嚴(yán)重程度較低。此外，33-38%的Tirzepatide組患者和 64%的甘精胰島素患者發(fā)生了嚴(yán)重的低血糖癥。

總的來說，在2 型糖尿病合并高心血管風(fēng)險(xiǎn)的人群中，與甘精胰島素相比，Tirzepatide在整體血糖控制和體重減輕方面表現(xiàn)出優(yōu)越性和可持續(xù)性。由于2 型糖尿病病情不斷進(jìn)展，評估促胰島素受體激動劑（如Tirzepatide）的血糖和體重調(diào)控的持久性，對于療效和預(yù)后至關(guān)重要。我們希望今后科研人員更研發(fā)出更多像Tirzepatide一樣安全、有效、價(jià)格合適的藥物，造福千萬糖尿病患者。